《Transplantation and Cellular Therapy》：Novel FABT-Based Conditioning Regimen with Haploidentical Transplantation for Severe Aplastic Anemia: A prospective, single-center, phase II clinical trial
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本研究针对缺乏HLA全相合同胞供者的重型再生障碍性贫血(SAA)患者，为解决半相合移植中移植物抗宿主病(GVHD)和移植物排斥等难题，研究者设计了新型FABT预处理方案。该方案首次引入塞替派(TT)，联合低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG，2 mg/kg/d)与移植后环磷酰胺(PTCy)进行GVHD预防。研究结果显示，36例患者的中性粒细胞(NE)和血小板(PLT)植入率分别为100%和91.7%，急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)发生率分别为27.8%和11.1%，2年总生存率(OS)和GVHD无复发生存率(GRFS)均达91.7%。这为SAA患者的半相合移植提供了疗效更优、安全性更高的新选择。
对于患有重型再生障碍性贫血(SAA)的患者来说，当没有HLA全相合同胞供者时，治疗选择变得尤为棘手。半相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)为这类患者带来了希望，但这条路并不平坦，长期被两大“拦路虎”所困扰：一是移植物无法成功存活（即移植物排斥），二是供者的免疫细胞攻击患者身体（即移植物抗宿主病，GVHD）。传统上，医学界主要有两种主流方案来尝试解决这些问题：一种是北京大学团队建立的“北京方案”，它虽然能让造血细胞快速“安家”（植入），但GVHD的发生风险较高；另一种是约翰·霍普金斯大学建立的“巴尔的摩方案”，它在控制GVHD方面表现更好，却又面临造血恢复慢的挑战。有没有可能取两者之长，补两者之短，找到一条更优的路径呢？
来自浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）血液科的研究团队，进行了一项前瞻性、单中心、II期临床研究，并取得了令人鼓舞的成果。他们的研究论文《Novel FABT-Based Conditioning Regimen with Haploidentical Transplantation for Severe Aplastic Anemia: A prospective, single-center, phase II clinical trial》已发表在《Transplantation and Cellular Therapy》期刊上。该研究创新性地设计了一种名为FABT的预处理方案，旨在同时提升植入成功率并降低GVHD风险，为SAA患者的半相合移植提供了新的思路。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，研究采用前瞻性单臂临床试验设计，在2022年4月至2024年6月期间，于浙江中医药大学附属第一医院单中心连续纳入了36名符合条件的SAA患者。其次，核心干预是实施了新颖的FABT预处理方案，该方案在经典的化疗药物组合中，首次为SAA患者引入了塞替派(TT)，并联合使用了低剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和移植后环磷酰胺(PTCy)方案来预防GVHD。再者，在细胞采集与输注方面，供者使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后，联合采集了骨髓干细胞(BMSCs)和外周血干细胞(PBSCs)作为移植物来源。最后，研究采用了国际通用的标准对关键结局指标进行了严格评估，包括依据Camitta标准进行疾病诊断与分型，根据Glucksberg-Seattle标准评估急慢性GVHD，使用美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE) 5.0版评估方案相关毒性(RRT)，并定义了中性粒细胞(NE)和血小板(PLT)植入、总体生存率(OS)、GVHD无复发生存率(GRFS)等终点。
研究结果
患者特征
研究共纳入36例患者，中位年龄33岁，其中44.4%为SAA，55.6%为极重型再生障碍性贫血(VSAA)。大多数患者(91.7%)接受了BMSCs联合PBSCs的移植物。
移植物植入
所有患者均未发生原发性移植物排斥(PGF)。中性粒细胞(NE)的28天累积植入率为100%，中位植入时间为14天；血小板(PLT)的28天累积植入率为91.7%，中位植入时间为12天。图示结果清晰展示了高且快速的植入效率。
CMV与EBV再激活
巨细胞病毒(CMV)的2年累积再激活率显著降低至11.1%，且未观察到CMV病。爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)的2年累积再激活率为63.9%，但未发生移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)。
移植物抗宿主病
急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为27.8%，其中II-IV级aGVHD发生率为8.3%。慢性GVHD(cGVHD)的累积发生率为11.1%，且均为轻度的皮肤局限型。这表明FABT方案在有效控制GVHD方面具有优势。
生存结局
在中位随访21个月期间，患者的2年总体生存率(OS)和2年GVHD无复发生存率(GRFS)均为91.7%。尤其值得注意的是，年龄小于40岁的患者2年OS达到了100%。
方案相关毒性
最常见的毒性反应为I-II级肝功能障碍(69.4%)和胃肠道反应(58.3%)，其次是II级口腔黏膜炎(44.4%)。未出现因方案相关毒性导致的死亡。
结论与讨论
本研究的核心结论是，这种基于FABT的预处理方案，通过引入塞替派(TT)、联合G-CSF动员的骨髓与外周血干细胞、并采用低剂量ATG(2 mg/kg/d)联合PTCy进行GVHD预防，在半相合移植治疗SAA中展现出了卓越的疗效和安全性。
其重要意义体现在多个方面：首先，在疗效上，该方案实现了极高的造血重建成功率（NE植入率100%）和快速的植入时间，同时显著降低了GVHD的发生率与严重程度，特别是将cGVHD控制在很低的水平。其次，在安全性上，方案将CMV再激活率控制在较低水平，且方案相关毒性多为轻中度，可管理。最终，这些优势转化为了优异的生存结局，2年OS和GRFS均达到91.7%，为缺乏全相合供者的SAA患者提供了一个极具前景的治疗新选择。
研究者在讨论中分析，取得这些成果可能归因于几个关键设计：TT的加入增强了清髓和免疫抑制效果，可能促进了干细胞植入；低剂量ATG与PTCy的联合使用形成了“双重GVHD阻断”，在有效预防GVHD的同时，避免了过度免疫抑制导致的感染风险；而G-CSF动员的BMSCs+PBSCs联合输注则为快速稳定的植入提供了充足的CD34+细胞保障。
当然，该研究作为一项单中心、样本量有限且随访时间相对较短的前瞻性研究，其结论仍需更大规模、多中心的研究和更长期的随访来验证，特别是对cGVHD和继发性恶性肿瘤的远期影响需要持续监测。但毋庸置疑，这项研究为优化SAA的半相合移植策略提供了重要的临床证据和新的方向。
