在已接种疫苗或曾感染SARS-CoV-2的成年人中，单剂DNA新冠疫苗能够引发安全且持久的免疫反应：一项一期研究

《Vaccine》：Safe and durable immune responses to a single dose DNA COVID-19 vaccine in previously vaccinated or SARS-CoV-2-infected adults: A phase 1 study

一项开放标签的I期临床试验评估了基于表达质粒和合成递送载体（PlaCCine疫苗）的IMNN-101 DNA疫苗在既往接种或感染SARS-CoV-2的健康成人中的安全性和免疫原性。受试者接受0.5、1.0或2.0 mg的单剂肌肉注射，67%出现轻度至中度局部反应（如疼痛、肿胀）及全身反应（如疲劳、头痛），未报告心肌炎或心包炎。中和抗体滴度较基线增加2-3倍并持续6个月，验证了PlaCCine疫苗平台的可行性和优势。

　　

Khursheed Anwer | Lauren Musso | Ninaad Lasrado | Dan H. Barouch | Ai-Ris-Collier | Subeena Sood | Jeff Sparks | Danielle Blume | Jean D. Boyer | Douglas V. Faller | Stacy R. Lindborg

Imunon公司，美国新泽西州劳伦斯维尔

摘要

这项开放标签的I期概念验证研究评估了IMNN-101的安全性和免疫原性。IMNN-101是一种基于表达质粒和合成递送载体（PlaCCine疫苗）的DNA疫苗，研究对象为之前接种过疫苗或感染过SARS-CoV-2的健康成人。参与者接受了0.5毫克、1.0毫克或2.0毫克的IMNN-101 DNA疫苗单次肌肉注射（每组n=8名参与者）。67%（16/24）的参与者出现了轻度至中度的反应性事件，包括注射部位疼痛、发红、肿胀和瘙痒，以及疲劳、肌肉酸痛、头痛和恶心/呕吐。报告了14例1级或2级的治疗相关不良事件，但没有一例归因于IMNN-101。接种IMNN-101后，针对XBB.1.5和其他SARS-CoV-2流行株的中和抗体（NAb）滴度有所增加，在6个月的随访期间这些滴度保持稳定。这项基于PlaCCine的DNA疫苗的首次人体评估显示了良好的安全性和持久的体液免疫反应。PlaCCine疫苗具有热稳定性，无需特殊设备或病毒进行递送，为免疫接种提供了一种可行的替代方案。

引言

基于DNA的疫苗开发方法代表了免疫技术的一项重要进展，为抗击传染病提供了强大、高效且实用的解决方案[1],[2],[3],[4],[5],[6],[7]。DNA疫苗的一个关键优势是能够同时刺激体液免疫和细胞免疫。此外，DNA载体以其持久的抗原表达能力而著称，这对于实现长期免疫可能非常重要。另一个重要特点是能够快速设计和生产疫苗，从而在疫情或大流行期间迅速开发出疫苗。另外，DNA疫苗在常温下稳定，简化了储存和分发过程，无需严格的冷链要求，提高了偏远地区或资源有限地区的可及性。

我们最近描述了一种基于质粒表达载体的DNA疫苗接种方法，该载体编码病原体抗原，以及一种基于合成非离子三嵌段共聚物（PlaCCine疫苗）的递送系统，这种系统可以保护DNA免受降解，并促进其被肌肉组织吸收[8],[9]。使用合成递送系统提高了递送效率，无需依赖可能带来安全问题、用户依从性挑战或额外成本的设备或病毒载体。

在小鼠中肌肉注射含有SARS-CoV-2刺突蛋白变体的一种PlaCCine疫苗（含有单一或多个抗原）是安全的，并引发了针对目标变体的强大且持久的体液和细胞免疫反应[8]。该疫苗还保护了接种小鼠免受活病毒的侵袭。在非人灵长类动物中，PlaCCine疫苗表现出良好的安全性和免疫原性，对多种SARS-CoV-2株具有保护作用，这支持了将其推进到人体试验的决策[9]。在这里，我们报告了一项针对SARS-CoV-2 XBB.1.5变体的PlaCCine疫苗的首次人体概念验证研究，研究对象为有接种史或感染史的健康成人。

疫苗制备

疫苗的制备

如前所述[8]，将经过密码子优化的SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5变体刺突蛋白抗原序列与具有预融合稳定作用的二脯氨酸（2P）修饰序列构建到质粒骨架中。疫苗质粒通过改良的碱性裂解工艺从分批发酵产生的细胞浆中纯化得到。疫苗质粒的原液在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中稀释至2毫克/毫升，并与一种合成助剂Crown混合配制。

研究人群

共有24名参与者参与了这项研究，并在2024年6月至9月期间完成了接种。参与者的基本人口统计特征见表1。所有参与者此前都接种过疫苗或至少有过一次SARS-CoV-2感染经历。没有参与者退出研究，所有人都完成了接种后的随访，随访时间从12个月缩短为6个月。

讨论

我们之前已经报道了PlaCCine平台的临床前安全性和免疫原性证据，这类DNA疫苗通过合成递送系统进行递送，无需特殊设备或病毒载体[8],[9]。现在我们报告了IMNN-101（NCT0623459）的首次人体临床试验结果，该疫苗针对的是2023年秋季关注的SARS-CoV-2 XBB.1.5变体。我们证明了单次肌肉注射

批准声明与伦理

本研究遵循研究委员会的伦理标准，并获得了WIRB-Copernicus Group（WCG）的批准（批准编号20240602），WIRB-Copernicus Group是一个独立的中央机构审查委员会（IRB）。所有受试者在入组和进行任何研究相关程序前均签署了知情同意书。

作者贡献声明

Khursheed Anwer：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构思。 Lauren Musso：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理工作。 Ninaad Lasrado：撰写 – 审稿与编辑、数据分析。 Dan H. Barouch：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、方法学设计。 Ai-Ris-Collier：撰写 – 审稿与编辑、数据分析。 Subeena Sood：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据分析。 Jeff Sparks：

资金来源

本研究由Imunon公司的内部研发预算资助。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Khursheed Anwer、Lauren Musso、Subeena Sood、Jeff Sparks、Danielle Blume、Jean D. Boyer、Douglas V. Faller和Stacy Lindborg在研究期间是Imunon公司的员工，可能持有该公司股权；Dan H. Barouch是Imunon公司的有偿顾问；其他所有作者声明本研究在没有任何商业或财务利益冲突的情况下进行。

致谢

作者感谢Imunon公司的技术人员在IMNN-001疫苗组分的制备和质量控制测试方面提供的帮助。