《Value in Health》：Curcumin-QingDai combination for active ulcerative colitis: A cost-effectiveness analysis
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本文研究如何评估新冠疫情背景下，COVID-19疫苗在真实世界中的保护效果。为解决病毒变异及流行病学变化带来的挑战，研究团队于2022年6月至2024年3月在加纳32家医院开展了一项检测阴性病例对照研究，旨在测量疫苗针对实验室确诊SARS-CoV-2感染且需住院治疗的成人（≥15岁）严重急性呼吸道感染（SARI）的有效性（VE）。研究结果显示，在接种后前6个月内，疫苗对预防COVID-19相关的SARI住院显示出中等但非统计精确的保护效果（年化VE为19.3%，绝对VE为21.6%），且保护效果在6个月后出现减弱。该研究为加纳及类似环境下的疫苗策略制定提供了重要数据支撑，强调了加强针接种的重要性。
当新冠病毒（SARS-CoV-2）肆虐全球，各国纷纷部署疫苗接种作为关键应对策略时，一个核心问题随之浮现：这些疫苗在真实世界中，尤其是在应对不断变异的新毒株时，究竟能提供多少保护？疫苗的保护效果是否会随时间推移而减弱？对于像加纳这样的非洲国家而言，解答这些问题对于优化疫苗接种计划、合理分配医疗资源至关重要。为了探寻答案，来自加纳Kintampo健康研究中心等机构的研究团队，在2022年6月至2024年3月间，开展了一项严谨的实地研究，其成果发表在了《Value in Health》期刊上。
为了回答上述问题，研究人员在加纳全国32家参与流感监测系统的医院中，开展了一项为期近两年的“检测阴性病例对照研究”。这项研究巧妙地将因SARI住院且SARS-CoV-2核酸检测阳性的患者作为“病例组”，将同样因SARI住院但核酸检测阴性的患者作为“对照组”。通过比较两组中疫苗接种情况的差异，来推算疫苗在预防严重住院结局方面的有效性（VE）。研究共纳入了1796名符合条件的患者，收集了他们的临床、人口学及疫苗接种信息。统计分析中，研究人员计算了“年化VE”（以未接种者及接种超过12个月者为参照）和“绝对VE”（仅以未接种者为参照），并重点评估了接种后不同时间段（7-179天与180-364天）的保护效果。
研究结果
3.1. 研究参与者的人口学和临床特征
在1796名SARI住院患者中，仅有118人（6.6%）检测出SARS-CoV-2阳性，其中29人（24.8%）接种过至少一剂疫苗。在1678名检测阴性的对照组中，有412人（24.6%）接种过疫苗。两组在疫苗接种率上无明显差异。病例组和对照组的中位年龄相近（分别为42岁和44岁），男性患者略多于女性。值得注意的是，在15-49岁的女性中，孕妇的SARS-CoV-2阳性率较低（10%）。慢性基础疾病（如糖尿病、心脏病等）在SARS-CoV-2阳性病例中的报告率显著低于对照组。患者接种的疫苗主要为牛津-阿斯利康（Vaxzevria）、强生（JCovden）、辉瑞（Comirnaty）和斯普特尼克V（Sputnik V），以腺病毒载体疫苗为主，未见接种加强针的报道。
3.2. 按最后一次接种疫苗后时间划分的疫苗有效性
对接种后不同时间段的疫苗有效性分析显示，在接种后7至179天（前6个月）内，疫苗对预防COVID-19相关SARI住院的年化VE为19.3%（95% CI, ?113.2% to 50.2%），绝对VE为21.6%（95%CI, ?107.0 to 70.3%）。而在接种后180至364天（6个月后），保护效果明显下降，年化VE降至5.6%（95% CI, ?83.0 to 51.3%），绝对VE降至8.6%（95% CI, ?77.6% to 53.0%）。
对于完成两剂基础免疫程序的患者，也观察到了相似的保护效果模式及减弱趋势。
所有VE估计值的置信区间都非常宽，这反映了研究中SARS-CoV-2阳性病例数量较少导致的估计精度不足。
研究结论与讨论
本研究评估了2022年6月至2024年3月期间，在加纳15岁及以上人群中接种的COVID-19疫苗的有效性。分析表明，总体而言，疫苗接种可能在接种后的前6个月内预防了五分之一的COVID-19相关SARI住院事件，但由于样本量有限，特别是SARS-CoV-2阳性参与者数量少，导致效应估计不精确。研究还观察到，保护效果在6个月后出现减弱，这一趋势与其他环境的报告一致。这凸显了为高风险人群接种加强针的必要性，无论其先前接种过多少剂疫苗。
研究结果中观察到的VE值低于其他一些地区的报告。这可能与本研究的开展时间（奥密克戎变异株流行期）、接种的疫苗类型（近70%为腺病毒载体疫苗，如牛津或强生产品，而mRNA疫苗占比较少）以及加纳极低的加强针接种率有关。针对原始毒株设计的疫苗对奥密克戎变异株的保护效果本就较低，且腺病毒载体疫苗在不接种加强针的情况下保护作用衰退更快。此外，加纳的疫苗覆盖率（截至2024年2月约为47%）未达到世界卫生组织（WHO）建议的70%目标，疫苗供应不稳定、公众接种犹豫等因素都可能影响了整体保护效果的观测。
该研究存在一些局限性。首先，SARS-CoV-2检测在入组后进行，检测结果决定了病例或对照的分组。其次，COVID-19病例数相对于对照组较少，导致置信区间宽泛。部分患者因不符合分析标准或无疫苗接种记录而被排除，可能引入抽样偏倚。研究周期长、疫苗覆盖率低、加强针接种少，导致自上次接种的中位时间较长，进而影响了VE的评估。此外，研究中未考虑既往自然感染获得的免疫力可能对VE估计值的影响，也未能按年龄层、疫苗产品进行分层分析。
尽管存在上述局限，这项研究仍为加纳在奥密克戎流行期的COVID-19疫苗真实世界效果提供了宝贵的本地化数据。研究表明，在加纳，已部署的疫苗在接种后初期对预防重症住院可能具有中等程度的保护作用，但保护效果会随时间减弱。因此，广泛推广加强针接种以应对免疫力减弱至关重要。研究人员建议，加纳卫生当局可考虑实施年度疫苗接种计划，以契合WHO最新的疫苗推荐，并确保疫苗供应的持续性和公平性。同时，将COVID-19疫苗纳入国家免疫规划，并持续支持非洲疫苗有效性监测网络（AFRO-MoVE）等监测体系，对于未来有效应对疫情变化至关重要。
