《Animal Reproduction Science》：Combined vaccination with anti-GnRH and rabies vaccines in owner-owned male domestic cats: one-year safety, immunogenicity, and reproductive effects
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宠物公猫Gonacon疫苗联合狂犬疫苗的1年安全性及生殖抑制效果评估显示，注射部位结节发生率18.2%（Gonacon组），抗体水平随时间下降，室内猫免疫原性更高，与睾酮降低及阴茎骨退化相关，狂犬抗体维持保护水平但户外猫较低。
作者：Shiri Novak、Boris Yakobson、Roni King、Lauren Jaebker、Douglas C. Eckery、Tal Raz
以色列耶路撒冷希伯来大学罗伯特·H·史密斯农业、食品与环境学院科雷特兽医学院，雷霍沃特 9610010
摘要
家猫数量过多是一个全球性问题，影响着动物福利、生物多样性和公共卫生。手术绝育仍是控制公猫繁殖的标准方法，但存在明显的缺点。Gonacon是一种抗促性腺激素释放激素（GnRH）疫苗，提供了一种潜在的非手术替代方案；然而，在自然栖息地中的宠物公猫中进行的研究以及与狂犬病疫苗接种相关的数据非常有限。我们的目标是评估Gonacon疫苗与狂犬病疫苗联合使用在一年内的安全性、免疫原性和对公猫繁殖的影响，并比较室内猫和室外猫的反应。共有42只未绝育的公猫（年龄≥6个月）被随机分配到两组：一组接受Gonacon疫苗和狂犬病疫苗（n=38），另一组接受手术绝育和狂犬病疫苗（n=4）。这些公猫在自然栖息地中由主人照顾，并在0个月、3个月、6个月和12个月时通过临床检查、睾丸测量、阴茎棘状突起评估、血清睾酮水平以及主人报告进行监测。有25只公猫完成了随访（Gonacon组22只；绝育组3只）。注射部位出现结节的情况仅发生在Gonacon组（18.2% vs 0%；P=0.0410）。在3个月、6个月和12个月时，Gonacon疫苗组的抗GnRH抗体阳性率分别为77.3%、36.4%和13.6%。在抗体阳性的公猫中（n=17），52.9%仅在3个月时呈阳性，29.4%在6个月内呈阳性，17.6%在整个研究期间都呈阳性。室外猫的抗GnRH水平普遍低于室内猫（P=0.0688）。较高的抗GnRH水平与较低的睾酮水平和阴茎棘状突起退化相关。所有猫的狂犬病抗体水平均高于保护性免疫阈值（≥0.5 IU/mL），但室外猫的抗体水平较低（P=0.0228）。Gonacon疫苗与狂犬病疫苗联合使用是安全的、部分有效的，并且效果受饲养环境的影响，为猫的繁殖管理和预防性健康提供了实际参考。
引言
最新估计显示，全球家猫数量超过6亿只，其中3亿至3.7亿只为家养猫，许多家庭养有多只猫（Kennedy等人，2020年）。家养猫、被遗弃的猫和流浪猫的无控制繁殖导致城市和农村地区出现了大量的自由放养猫群（Massei和Miller，2013年；Gunther等人，2020年；Lawson等人，2020年；Ma等人，2023年）。这种过度繁殖带来了诸多问题，包括营养不良、受伤以及疾病易感性增加，从而对猫的福利和健康产生负面影响（Gunther等人，2015年；Gunther等人，2016年；Gunther等人，2018年；Ma等人，2023年）。未绝育的雄性猫的负面影响更为严重，其存活率通常显著低于雌性猫（McCarthy等人，2013年；Gunther等人，2018年）。此外，自由放养的猫还带来了重大的公共卫生风险，因为它们可能传播弓形虫病、狂犬病、弓形虫病、猫抓病、钩端螺旋体病和Q热等人畜共患病（Day，2011年；Gerhold和Jessup，2013年）。它们还可能将疾病传播给家畜，对生态系统产生负面影响（如捕食濒危物种（Medina等人，2011年；Loss和Marra，2017年），并造成噪音污染、猫尸体堆积、潜在的交通事故以及对人类或宠物的攻击（Gunther等人，2015年；Wareth等人，2017年；Crawford等人，2019年）。
狂犬病是一种严重的传染性疾病，在世界许多地区普遍存在，根据世界卫生组织的数据，每年约有6万人因此死亡。在美国等地，猫是最常见的狂犬病携带动物（Fogelman等人，1993年；Blanton等人，2007年）。因此，控制猫数量过剩和狂犬病的努力一直在进行中，最常用的方法是手术绝育和通过“捕捉-绝育-接种-放归”（Trap-Neuter-Vaccinate-Return，TNVR）计划进行狂犬病疫苗接种（Roebling等人，2014年；Weedon等人，2015年）。然而，尽管手术绝育有效且持久，但它受到麻醉需求、专业设备、熟练兽医以及相关费用的限制。此外，还需要捕捉和运输猫到适当的设施，过程中可能存在并发症、疼痛、压力和恢复期的不适（Glerum等人，2001年；Adin，2011年；Pankratz等人，2018年；Pereira等人，2018年；Crawford等人，2019年）。还有一些猫主人由于手术的不可逆性或经济、伦理或宗教原因而避免为宠物进行手术（Root Kustritz，2012年；Murray等人，2015年；Schaper等人，2025年）。这些挑战凸显了需要非手术避孕方法的重要性（Goericke-Pesch等人，2014b；Romagnoli等人，2024年）。
免疫避孕提供了一种非侵入性的替代方案，可以在不产生压力和后勤问题的情况下降低繁殖率（Eade等人，2009年；Miller等人，2013年；Benka和Levy，2015年）。Gonacon是一种免疫避孕疫苗，可诱导产生针对促性腺激素释放激素（GnRH）的抗体，从而抑制垂体释放促性腺激素并减少性腺类固醇的产生。该疫苗由GnRH肽与一种大分子载体蛋白结合而成，并配有一种含有分枝杆菌细胞壁成分的专利油基佐剂，以增强和延长免疫原性。本研究使用了最新版本的疫苗，其安全性和局部耐受性得到了优化。Gonacon已在多种物种中显示出用于繁殖管理的潜力，包括家猫（Levy等人，2011年；Benka和Levy，2015年；Vansandt等人，2017年；Fischer等人，2018年；Novak等人，2021年）。然而，除了一项研究（Levy等人，2004年）外，所有关于猫的研究主要集中在母猫身上，关于Gonacon对公猫的影响的数据非常有限。此外，关于GonaCon在自然栖息地中的自由放养猫和接受狂犬病疫苗接种的猫中的效果的信息也很缺乏。针对宠物和自由放养猫的有效雄性避孕策略可以补充以母猫为中心的方法，有助于减少攻击性和交配行为、领地争端、疾病传播和伤害，从而改善个体福利并促进猫群的稳定（Munson，2006年；Rhodes，2017年）。
因此，本研究的主要目的是评估在自然栖息地中的家养公猫（室内猫与室外猫）同时接种抗GnRH疫苗（Gonacon）和狂犬病疫苗后一年内的安全性、免疫原性和繁殖生理指标。我们的主要假设是：（1）Gonacon疫苗与狂犬病疫苗联合使用不会造成伤害，也不会在研究的一年内产生不良副作用；（2）室内猫和室外猫的抗GnRH抗体和狂犬病抗体反应的强度和时间持续性相当；（3）较高的抗GnRH抗体水平（血清阳性）与生殖功能抑制相关，表现为血清睾酮浓度降低、睾丸宽度减小和阴茎棘状突起消失；（4）狂犬病抗体反应不会受到GonaCon疫苗联合接种的影响，并在整个研究期间保持保护性水平（≥0.5 IU/mL）。
动物和研究设计
动物和研究设计
本研究得到了希伯来大学机构动物护理和使用委员会（IACUC MD-15-1411-2）的伦理批准。所有动物操作均由持证兽医执行。通过发送电子邮件给当地兽医诊所、科雷特兽医学院的工作人员和学生，以及通过社交媒体广告，邀请猫主人参与本研究。联系研究团队的公猫主人收到了相关信息。
结果
在最初的42只公猫中，有25只完成了为期一年的随访：Gonacon-Rabies组22只（其中8只为室内猫；14只为室外猫），TESx-Rabies组3只（全部为室外猫）。17只猫未能完成随访，随访率为40.5%。失去联系的原因包括失踪（n=8）、重新捕捉困难（n=4）、被车撞死（n=2）、主人变更（n=1）和主人不配合（n=2）。值得注意的是，这17只失去联系的猫中有16只是...
讨论
在本研究中，我们评估了在真实生活条件下，将Gonacon抗GnRH疫苗与狂犬病疫苗同时接种在家养公猫中的安全性、免疫原性和生殖功能影响。虽然研究中包含了一个小规模的手术绝育组作为参考，但我们的主要分析重点是Gonacon-Rabies组内室内猫和室外猫之间的比较。Gonacon疫苗诱导产生了抗GnRH抗体...
结论
本研究表明，当产生强烈的抗GnRH抗体反应时，Gonacon疫苗可以抑制公猫的生殖活动，表现为血清睾酮浓度降低和阴茎棘状突起退化。Gonacon疫苗和狂犬病疫苗在室内猫中的免疫原性更强，这表明环境和栖息地条件对免疫避孕和狂犬病控制策略的成功有显著影响。
作者贡献声明
Tal Raz：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、监督、资源提供、方法学设计、资金获取、正式分析、概念构思。
Douglas C. Eckery：撰写——审阅与编辑、验证、资源提供、概念构思。
Lauren Jaebker：撰写——审阅与编辑、调查、正式分析。
Roni King：撰写——审阅与编辑、方法学设计、概念构思。
Boris Yakobson：撰写——审阅与编辑、验证、资源提供、概念构思。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的情况说明
在准备本稿时，部分文本使用了Grammarly（Grammarly Inc.，v1.2.189.1739）和ChatGPT（OpenAI，GPT-5，2025）的帮助进行编辑。这些工具仅用于语言润色和语法/风格建议。作者根据需要对所有内容进行了审查和修改，所有科学观点、数据解释和结论均为作者本人原创。作者对出版物的内容负全责。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
我们感谢Nathalie Weizmann女士、Ron Sicsic博士、Liat Morgan博士、Hagai Akiva博士、Idit Gunther博士和Shaked Druker博士在技术支持、小组会议中的宝贵意见以及帮助宣传本研究以招募猫只方面所做的工作。本研究得到了以色列首席科学家办公室、农业和农村发展部的资助（资助编号12-11-0009）。
