妊娠丢失是一个常见问题，影响了高达15-20%的妊娠。反复妊娠丢失（RPL），即连续发生两次或更多次流产，在全球范围内发生在1-2%的夫妇中。1, 2, 3 除了身体上的影响外，RPL还会带来严重的心理、社会和经济挑战，常常导致女性及其家庭出现焦虑、抑郁和生活质量下降。RPL可能由多种原因引起——解剖学、遗传学、免疫相关、感染性和激素问题。其中，激素（内分泌）紊乱尤为常见，且通常是可以治疗的。1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48
激素问题是流产风险的主要因素。主要问题包括：
•甲状腺疾病——自身免疫性甲状腺问题和轻度甲状腺功能减退与流产和早产密切相关。1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11
•伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征（PCOS）——同时存在激素和代谢紊乱的PCOS患者流产率更高。胰岛素抵抗已被证实是一个独立的风险因素。12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
•黄体期不足——孕酮分泌不足或受体信号传导受损会降低子宫内膜的接受性和着床能力，从而导致反复妊娠丢失。22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30
•糖尿病和血糖控制不良——高血糖、高HbA1c和肥胖会导致胎盘问题、出生缺陷以及晚期妊娠丢失。31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42
•高催乳素血症——催乳素过多会干扰黄体功能和卵泡生成，特定的遗传修饰因子会进一步影响风险。43, 44, 45, 46, 47, 48
这些激素紊乱会干扰着床、胎盘生长以及母婴之间的平衡——这种影响在不同人群中普遍存在。好消息是激素问题通常是可以治疗的。特定的治疗方法，如甲状腺激素替代疗法、胰岛素增敏剂、黄体支持、更好的血糖控制和多巴胺药物，都能有效降低流产风险。
相比之下，遗传差异本身很少单独导致妊娠丢失。相反，它们会影响激素通路——例如通过HLADR3、TSHR、INSR或因子V莱顿等基因改变免疫耐受性、激素信号传导、新陈代谢和血液凝固。表观遗传变化以及激素对基因的调控方式也会影响风险。因此，遗传因素有助于解释为什么不同个体或人群之间的风险存在差异，但激素问题仍然是主要原因。
本文主要探讨的问题是：“内分泌紊乱如何导致妊娠丢失，以及哪些遗传因素调节这些激素通路？”
本综述的范围如下：
•主要关注点：内分泌紊乱作为流产和RPL的主要原因。
•次要关注点：与内分泌通路相关的遗传多态性和表观遗传修饰因子。
•研究对象：
2010年至2025年间发表的英文人类研究。•排除标准：
纯粹的动物研究或基础科学研究；孤立病例报告。本文采用结构化叙述风格，结合了系统搜索步骤（如数据库搜索、纳入/排除规则和PRISMA风格的流程图），但不是完整的正式系统综述。这种方法既清晰透明，又足够灵活，可以包含解释机制的模型和图表。主要目的是明确展示激素问题如何导致妊娠丢失，以及遗传因素如何影响这些效应，使信息对医生具有实用性。
第2节解释了研究的选择和组织方式，包括搜索过程、纳入和排除的标准，以及PRISMA风格的图表。第3节回顾了妊娠丢失的主要激素相关原因，总结了甲状腺问题、伴有胰岛素抵抗的PCOS、黄体期问题、糖尿病和高催乳素的情况，并附有图表。第4节讨论了遗传差异如何与这些激素通路相互作用，重点关注特定人群和背景。第5节指出了当前研究的空白，并介绍了多组学和人工智能等新方法在个性化筛查方面的潜力。最后一部分总结了激素问题是妊娠丢失的主要原因，遗传因素有助于解释不同个体之间的风险差异。
