《Chinese Medical Journal》：Association of cardiovascular–kidney–metabolic syndrome stages with mortality: A nationwide, population-based, prospective cohort study
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本文基于大样本人群数据证实，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征分期与全因及心血管死亡率风险显著正相关，且慢性肾脏病（CKD）是CKM第2至4期死亡率的重要独立风险因素。研究提出在CKM分期中整合CKD严重程度分层（基于KDIGO指南）可提升风险预测准确性，强调了维持肾功能在降低CKM相关死亡率中的关键作用，为制定针对性预防策略提供了高级别循证依据。
研究背景
心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）和代谢紊乱在病理生理上紧密相连。为了改善对这些疾病的多学科风险分层和干预策略，美国心脏协会（AHA）提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征这一新的分期框架，该框架基于风险因素和已确诊的疾病。数据显示，CKM综合征在全球范围内非常普遍。然而，CKM综合征及其各个组成部分与全因死亡和死因特异性死亡率之间的关联尚未得到充分理解。
本研究旨在利用中国健康评价与风险降低全国协作（ChinaHEART）项目的大规模人群队列数据，阐明CKM分期及其组成成分（包括CKD、CKD风险分层和代谢风险因素）与全因及死因特异性死亡率之间的关联。
研究方法
该研究纳入来自全国31个省级行政区、353个县/区的764，856名年龄≥35岁的合格居民。CKM综合征根据AHA建议分为0-4期，其中第2、3、4期进一步根据是否存在CKD以及CKD的风险分层（基于KDIGO指南）进行亚分组。CKM第2期进一步按临床风险优先级降序分为六个亚组：高风险CKD、中度风险CKD、糖尿病合并高血压、仅有糖尿病、仅有高血压以及其他代谢紊乱。
主要结局为全因死亡率和死因特异性死亡率（心血管死亡、冠心病（CHD）死亡、缺血性卒中（IS）死亡、出血性卒中（HS）死亡）。采用Cox比例风险模型评估CKM分期与死亡率之间的关联，并使用竞争风险模型考虑竞争事件。
研究结果
参与者特征显示，研究人群平均年龄为61.16岁，57.29%为女性，62.67%居住在农村地区。高达98.45%的参与者患有CKM综合征，其中第1、2、3、4期的比例分别为3.78%、61.13%、14.42%和19.11%。
研究发现，CKM分期与死亡风险之间存在显著正相关关系，尤其是心血管死亡率。与CKM 0-1期（作为参考）相比，调整后的风险比（HR）和95%置信区间（CI）显示，第2、3、4期的心血管死亡风险分别增加至2.62（2.10–3.27）、4.04（3.22–5.07）和5.64（4.51–7.05）。
在相同CKM分期内，与无CKD的参与者相比，患有CKD显著增加了全因死亡和心血管死亡风险。具体而言，在CKM第2、3、4期，CKD分别使全因死亡风险增加64.29%、68.62%和74.89%，使心血管死亡风险增加72.58%、71.55%和71.95。值得注意的是，即使是中度风险的CKD也与死亡风险增加相关。
在CKM第2期的各组成部分中，CKD（包括高风险和中度风险）是死亡最重要的风险因素。高风险CKD的死亡风险（HR [95% CI]: 2.83 [2.36–3.39]）高于中度风险CKD（HR [95% CI]: 2.16 [1.89–2.47]），其次是糖尿病与高血压并存（HR [95% CI]: 1.87 [1.65–2.12]），所有比较均有统计学意义（P<0.05）。
研究结论
死亡风险，主要由心血管疾病导致，随着CKM分期的进展而增加。根据CKD的存在和严重程度以及代谢风险因素对CKM综合征进行亚分期，可以提高评估死亡风险的准确性。持续监测和旨在维持肾功能的早期干预措施，可能显著降低死亡风险。这项大规模研究强调了CKD在CKM综合征预后中的核心地位，为优化以患者为中心的风险评估和预防策略提供了重要证据。
