《Journal of Molecular Histology》：Anti-hyperplastic effects of Acmella oleracea flower and leaf extracts in prostate cell lines and in spontaneously hypertensive rats
编辑推荐：
本研究旨在探究当前疗法存在局限的良性前列腺增生（BPH）的新植物治疗策略。研究人员针对传统药用植物金钮扣（Acmella oleracea）的花与叶提取物，在人类前列腺细胞系（RWPE-1与PC-3）及自发性高血压大鼠（SHR）BPH模型中，系统评估了其抗增生、调节内分泌及影响基质重塑的效应。结果表明，两种提取物均能减轻SHR的前列腺增生，但花提取物在降低上皮增殖、改善基质重塑方面效果更优，且花、叶提取物分别对雌激素受体α（ERα）和雄激素受体（AR）表现出差异化的调节作用。这为开发基于不同植物器官的精准植物疗法提供了重要的实验证据。
随着年龄增长，越来越多的男性面临着一个难以启齿却又普遍存在的烦恼——良性前列腺增生（BPH）。这种疾病导致前列腺组织非癌性过度生长，挤压尿道，引发尿频、尿急、排尿困难等一系列下尿路症状，严重影响中老年男性的生活质量。据统计，50至60岁男性中发病率高达60%，而80岁以上男性更是接近90%。目前，临床主要依靠α1-肾上腺素受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂等药物进行管理，但超过30%的患者治疗效果不佳或产生耐药性，严重时仍需手术干预。因此，寻找更安全、有效的新型治疗策略，特别是从天然植物中发掘具有生物活性的成分，已成为生殖生物学和泌尿领域的研究热点。
在这一背景下，一种名为金钮扣（Acmella oleracea， 又称Spilanthes acmella）的亚马逊药用植物进入了研究人员的视野。这种植物富含烷基酰胺类化合物蝶呤酰胺（spilanthol），在传统医学中常用于治疗泌尿生殖系统疾病，甚至被用作催情剂。然而，它的不同器官（如花和叶）对前列腺增生的具体生物学影响有何差异，其作用机制是否涉及复杂的内分泌调节和上皮-基质相互作用，此前仍不明确。为了解答这些问题，并评估其作为BPH植物疗法的潜力，一个研究团队在《Journal of Molecular Histology》上发表了他们的系统性研究成果。
研究人员综合运用了体外细胞实验和体内动物模型来展开研究。关键技术方法包括：使用人正常前列腺上皮细胞系RWPE-1和雄激素受体（AR）非依赖性前列腺癌细胞系PC-3进行细胞活力（MTT法）和免疫荧光分析；选用能自然发生前列腺增生的自发性高血压大鼠（SHR）作为体内模型，进行为期21天的口服给药；对SHR的腹侧前列腺进行了全面的组织形态学、免疫组织化学、超微结构（透射电镜）以及氧化应激指标（如过氧化氢酶CAT、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA等）分析。
花与叶提取物在体外展现出不同的细胞毒性及内分泌调节特征
研究人员首先在细胞水平进行了测试。结果发现，在两种前列腺细胞系中，叶提取物（A.Le）在所有测试浓度下均降低了细胞活力，而花提取物（A.Fl）的细胞毒性相对较低，仅在较高浓度下产生影响。在低浓度（0.2 μg/mL）下，两种提取物均能调节类固醇激素受体：在RWPE-1细胞中，A.Le更强地调控了雄激素受体（AR）的表达，而A.Fl则优先增加了雌激素受体α（ERα）的免疫反应性。在缺乏AR的PC-3细胞中，A.Fl也能显著上调ERα。重要的是，这种受体调节并未引起细胞增殖指数的变化，表明在低浓度下，提取物主要通过调节内分泌通路而非直接杀伤或促增殖来发挥作用。
在体水平，两种提取物均未能降低SHR的系统性血压，但表现出差异化的抗炎效果
在SHR模型中，每日口服100 mg/kg剂量的A.Fl或A.Le，持续21天，并未能降低动物的高血压水平。组织病理学检查显示，未经治疗的SHR对照组（SHRC）的肝脏和肾脏皮质存在炎症灶。有趣的是，A.Le处理减轻了这些器官的炎症，而A.Fl则未显示出明显的抗炎效果。这表明两种提取物的抗炎作用具有组织特异性。
SHR的前列腺增生被两种提取物缓解，其中A.Fl效果更为显著
研究的核心发现在于前列腺组织本身。SHRC的腹侧前列腺表现出典型的上皮增生，形成大量乳头状突起伸入腺腔。经两种提取物治疗后，这种增生表型均得到缓解，上皮变得更为平整。组织病理学定量分析表明，A.Fl能更有效地减少严重增生腺泡的比例，同时增加正常和轻度/中度增生腺泡的比例。立体学分析进一步证实，两种提取物都降低了上皮的相对频率并增加了腺腔面积，其中A.Fl在扩大腺腔方面效果更优。超微结构观察发现，治疗减轻了上皮细胞的复层化，A.Le还显著改善了治疗前观察到的细胞核多形性。此外，两种提取物均降低了前列腺基质中的胶原纤维含量，而A.Fl还特异性地减少了肥大细胞的浸润。
A. oleracea提取物在SHR前列腺中调控AR活性与增殖的机制不依赖于微血管或抗氧化通路
为了深入探究机制，研究人员检测了相关分子标志物。与体外结果一致，A.Le在体内也增加了前列腺上皮细胞中AR的免疫染色，而A.Fl则没有。两种提取物均显著降低了细胞增殖标记物增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性率。通过检测水通道蛋白1（AQP1）评估前列腺血管化情况，发现治疗并未改变血管密度或AQP1阳性面积。在氧化应激方面，A.Fl降低了过氧化氢酶（CAT）活性，而A.Le甚至增加了脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的水平，表明其抗增生作用并非主要通过抗氧化机制实现。
研究结论与意义
综上所述，这项研究首次在金钮扣的不同器官提取物中观察到了差异化的生物学效应。尽管其主要活性成分蝶呤酰胺在花和叶提取物中均占绝对主导（>97%），但花提取物中含有的少量莨菪亭（scopoletin）和d-柠檬烯（d-limonene）等次要成分，可能与蝶呤酰胺产生协同作用，从而赋予了其更优的生物活性谱。
核心结论在于：金钮扣的花提取物和叶提取物均能减轻自发性高血压大鼠模型中的前列腺增生，但花提取物展现出更全面的益处，包括更强的抗上皮增生效果、更显著的基质重塑改善（减少胶原和肥大细胞）以及更有利的内分泌调节模式（上调ERα而非AR）。相比之下，叶提取物虽然也能抗增生，但表现出更强的AR激活作用和一定的促氧化倾向。
这项研究的意义重大。它超越了简单地验证某种植物“是否有效”，而是深入揭示了“植物的不同部分如何产生不同的效果”。这为未来开发基于植物的精准疗法提供了关键思路：针对BPH这种复杂疾病，或许可以选择性地利用植物的特定器官（如花），以实现更理想的内分泌调节平衡（偏向ERα而非AR）、更强的抗基质纤维化效果，同时规避不必要的雄激素通路激活或氧化损伤风险。研究结果强烈支持对不同植物器官进行独立的、机制层面的深入研究，以充分挖掘其治疗潜力，并为将传统草药知识转化为具有现代科学依据的疗法迈出了坚实的一步。
