黄芩素通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路以及NLRP3炎性体介导的自噬和焦亡作用，改善多囊卵巢综合征的症状

Baicalin通过激活PI3K/AKT/mTOR通路和抑制NLRP3炎症小体改善多囊卵巢综合征，调节自噬和pyroptosis，显示其治疗潜力。

　　

摘要

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是由于女性性激素失衡导致的，其特征是次级卵泡中形成卵巢囊肿以及无排卵性不孕。近年来，该疾病已变得非常普遍。黄芩素（BAL）是一种从中药黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的根中提取的黄酮类化合物，多项研究表明它可以调节PI3K/AKT/mTOR信号通路和NLRP3炎症小体，在多种病理模型中发挥作用，从而影响自噬和焦亡等关键生物过程，并表现出显著的抗炎、抗氧化和细胞保护作用。然而，目前尚不清楚黄芩素是否能够同时作用于PI3K/AKT/mTOR通路和NLRP3炎症小体，进而影响PCOS中的自噬和焦亡过程。

目的

本研究旨在探讨黄芩素是否通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路和NLRP3炎症小体介导的自噬及焦亡来改善PCOS症状。

结果

在PCOS大鼠模型中，黄芩素处理显著改善了卵巢组织形态，恢复了性激素平衡，并降低了全身炎症细胞因子水平。黄芩素治疗还减轻了卵巢自噬的异常，表现为微管相关蛋白1轻链3（LC3-II）的积累减少以及p62水平的升高；同时抑制了焦亡反应，表现为NLRP3和切割型Caspase-1 p20的表达下降。机制上，黄芩素激活了PI3K/AKT/mTOR信号通路并抑制了NLRP3炎症小体的组装。使用KGN细胞进行的体外实验证实，黄芩素能有效抑制自噬和焦亡。这些效应具有路径特异性：PI3K抑制剂LY294002阻断了黄芩素诱导的PI3K/AKT/mTOR通路激活及其对自噬的抑制作用，而NLRP3激动剂nigericin则抵消了黄芩素对炎症小体的抑制作用及其抗焦亡和抗炎效果。

结论

黄芩素通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路和NLRP3炎症小体介导的自噬及焦亡来改善PCOS症状，这表明其具有作为预防PCOS进展的治疗药物的潜力。