综述：实验模型在消化系统肿瘤药物发现中的应用

《Molecular Cancer》：The application of experimental models for the drug discovery for digestive tumors

药物开发依赖多种前临床模型评估消化系统肿瘤的疗效和安全性。传统2D细胞线和动物模型无法复现人体复杂病理，而3D器官oid、肿瘤球和器官芯片系统通过模拟组织架构和微环境提升转化价值。患者来源异种移植和基因工程模型保留肿瘤遗传异质性和免疫微环境，对评估耐药机制至关重要。整合2D高通量筛选、3D模型筛选和动物验证可降低药物失败率，多维协同与个性化模型将推动精准治疗发展。

　　

摘要

消化系统肿瘤的药物研发依赖于多种临床前模型来评估其疗效和安全性。传统的模型，如2D细胞系和动物模型，无法准确再现人体内的复杂病理状况。近年来，新型模型（如3D类器官、肿瘤球体以及器官芯片系统）发展迅速。这些模型能够更真实地模拟组织结构和微环境，从而提高体外实验与临床结果之间的转化相关性。此外，患者来源的异种移植体和基因工程模型保留了原始肿瘤的遗传异质性和免疫特性，这对于评估药物疗效和耐药机制至关重要。本文旨在探讨这些模型在消化系统肿瘤药物发现中的优势与局限性，并阐述它们在靶点发现或验证、先导化合物筛选以及临床前机制研究中的应用价值。现有研究表明，通过结合2D高通量筛选、3D类器官/肿瘤球体筛选和体内动物实验，可以降低药物研发失败率。多模式协同作用和个性化模型的应用有望推动更高效、更精确的消化系统肿瘤治疗方法的开发。

图形摘要

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