通过冻干透明质酸配方改善干细胞来源的细胞外囊泡的伤口愈合功能及储存稳定性

《Journal of Nanobiotechnology》：Improving wound healing function and storage stability of stem cell-derived extracellular vesicles via lyophilized hyaluronic acid formulation

本研究开发了一种冻干透明质酸（HA）包被的人脂肪干细胞来源的外泌体（EVs）制剂，通过HA与EV膜CD44蛋白的自然亲和力形成稳定复合物，显著提升CD44阳性细胞（如促炎巨噬细胞和衰老真皮成纤维细胞）的靶向效率，有效抑制炎症反应并恢复成纤维细胞功能，加速小鼠伤口愈合，同时HA作为冷冻保护剂使EVs在4℃下保存六个月以上，兼具高靶向性和长期稳定性。

　　

摘要

尽管治疗性细胞外囊泡（EVs）在临床应用中具有巨大潜力，但其有限的靶向效率和较差的储存稳定性仍然是实现临床转化的关键障碍。本文介绍了一种来自人类脂肪干细胞的冻干透明质酸（HA）包覆的EVs制剂，该制剂经过工程改造，旨在提高治疗效果和长期保存能力。这种制剂利用了HA与EV膜上表达的CD44蛋白之间的天然亲和力，形成了稳定的HA-EV复合物，在冻干和复水后仍能保持完整。这些HA-EVs能够更好地靶向表达CD44的细胞，包括促炎性巨噬细胞和衰老的皮肤成纤维细胞，从而有效抑制炎症反应并恢复伤口愈合小鼠模型中的成纤维细胞功能。值得注意的是，HA-EVs通过促进真皮层中的胶原蛋白合成显著加速了伤口愈合，其效果优于未经包覆的EVs。此外，HA还起到了有效的冷冻保护作用，在4℃下至少六个月内保持了EVs的物理化学和生物完整性。综上所述，我们的研究结果证明冻干HA-EVs是一个可靠且可临床转化的平台，它结合了细胞特异性靶向和长期储存稳定性，适用于再生医学应用。

图形摘要