ROS响应型水凝胶递送的miR-665可靶向STAT3，从而减轻炎症并促进斑秃患者的毛囊再生

《Journal of Nanobiotechnology》：ROS-responsive hydrogel-delivered miR-665 targets STAT3 to alleviate inflammation and promote hair follicle regeneration in alopecia areata

本研究开发了一种基于PVA-TSPBA的水凝胶递送系统，通过局部缓释miR-665抑制JAK-STAT通路，有效减轻斑秃小鼠的炎症并促进毛发生长，为AA治疗提供新策略。

　　

摘要

背景

斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，其特征是γ-干扰素（IFN-γ）驱动的CD8+ T细胞浸润以及JAK-STAT通路的过度激活；然而，目前尚缺乏安全且长效的治疗方法。基于微小RNA（miRNA）的干预措施具有潜力，但其临床应用受到稳定性差和缺乏靶向递送系统的限制。

方法

通过RNA测序和功能筛选，我们确定miR-665是胚胎间充质干细胞来源的细胞外囊泡中STAT3的关键调节因子。我们开发了一种可注射的、对活性氧（ROS）敏感的水凝胶（PVA-TSPBA），以实现miR-665的局部和持续释放。系统地研究了该水凝胶的物理化学性质、miRNA释放动力学和生物相容性。在咪喹莫特诱导的斑秃小鼠模型中，通过宏观观察、组织学分析和免疫组化检测评估了其治疗效果。

结果

PVA-TSPBA水凝胶表现出优异的注射性能、对ROS的降解反应以及miR-665的持续释放能力。体外实验表明，miR-665的过表达通过抑制STAT3的磷酸化，抵消了IFN-γ对角质形成细胞和真皮乳头细胞增殖和迁移的抑制作用。体内实验显示，注射PVA-TSPBA@miR-665水凝胶后，miRNA在体内停留时间延长，显著促进了毛发生长，恢复了毛囊结构，并减少了T细胞浸润，优于对照组。

结论

我们开发了一种生物相容性良好、对ROS敏感的水凝胶平台，用于局部递送miR-665，有效减弱了炎症信号并促进了斑秃患者的毛囊再生。本研究提供了一种新的miRNA-生物材料组合策略，为斑秃的靶向、持久和安全治疗带来了希望。

图形摘要