从猪苓（Poria cocos）中提取的类外泌体纳米颗粒通过增强三羧酸循环（TCA cycle）的代谢流，重新编程成纤维细胞的代谢过程，从而改善淋巴水肿症状

《Journal of Nanobiotechnology》：Poria cocos-derived exosome-like nanoparticles ameliorate lymphedema by reprogramming fibroblast metabolism via enhanced TCA cycle flux

本研究通过多组学分析发现，茯苓来源的植物外泌体样纳米颗粒（PcELNs）通过诱导代谢重编程（糖酵解转向氧化磷酸化）及抑制TGF-β介导的纤维化，有效改善小鼠模型淋巴水肿症状。

　　

摘要

淋巴水肿是一种慢性疾病，其特征是淋巴液排泄受阻，导致组织纤维化和功能受损，目前尚无有效的药物治疗方法。本研究探讨了植物来源的类外泌体纳米颗粒（PELNs），特别是从茯苓中提取的类外泌体纳米颗粒（PcELNs）在治疗淋巴水肿方面的潜力。我们从五种植物来源中分离出了PELNs，并发现PcELNs在缓解小鼠模型中的淋巴水肿症状方面表现出更优的效果。多组学分析（转录组学、蛋白质组学、代谢组学）显示，PcELNs能够诱导人类包皮成纤维细胞（HFFs）的代谢重编程，使细胞代谢从糖酵解转向线粒体氧化磷酸化。这种转变可能是通过增强氨基酸代谢和TCA循环流量来实现的，最终增加氧化磷酸化的程度。此外，PcELNs还能逆转TGF-β诱导的促纤维化作用，促进基质重塑。在体内实验中，PcELNs通过上调基质金属蛋白酶（MMP1a、MMP3）和改善线粒体功能显著缓解了淋巴水肿。我们的研究结果表明，PcELNs通过调控代谢重编程和抑制纤维化，成为一种新型且有效的淋巴水肿纳米治疗策略。

图形摘要