M2巨噬细胞衍生的凋亡小泡通过miR-1224-5p介导的方式抑制肝星状细胞中的SP1/TGF-β通路，从而缓解肝纤维化

《Journal of Nanobiotechnology》：M2 macrophage-derived apoptotic vesicles alleviate liver fibrosis via miR-1224-5p-mediated inhibition of the SP1/TGF-β pathway in hepatic stellate cells

肝纤维化治疗新策略：M2巨噬细胞凋亡外泌体通过miR-1224-5p抑制SP1/TGF-β通路减轻纤维化

　　

摘要

肝纤维化仍然是一个重要的临床挑战，目前可用的治疗选择非常有限。源自巨噬细胞的凋亡细胞外囊泡（apoVs）已被证明是组织修复的有希望的介质，但它们在肝纤维化形成中的作用尚未得到充分理解。在这里，我们证明了M2型巨噬细胞衍生的apoVs（M2-apoVs）通过调节肝星形细胞（HSCs）的激活来缓解肝纤维化。其机制在于，M2-apoVs将miR-1224-5p传递给HSCs，从而抑制SP1/TGF-β通路，进而抑制纤维生成基因的表达、增殖和迁移。体外实验表明，M2-apoVs通过下调HSCs中胶原蛋白I（Col I）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，减少了细胞外基质（ECM）的沉积。此外，M2-apoVs通过调节巨噬细胞的极化以及HSCs与巨噬细胞之间的相互作用，促进了抗纤维化微环境的形成。在CCl?诱导的肝纤维化小鼠模型中，M2-apoVs治疗显著减少了胶原蛋白的积累并改善了肝脏组织学结构。我们的发现揭示了肝纤维化中一个新的miR-1224-5p/SP1/TGF-β调控轴，并强调了M2-apoVs作为一种无细胞策略在治疗纤维化肝病方面的治疗潜力。

图形摘要