富含多酚纳米点的纺锤体纳米平台通过恢复微生物群落和抑制糖酵解来治疗口腔黏膜炎

《Journal of Nanobiotechnology》：Polyphenolic nanodot-integrated spindle nanoplatform heals oral mucositis via microbiota restoration and glycolysis inhibition

口腔黏膜炎（OM）患者化疗后普遍出现，其病理机制与口腔微生物群失调及宿主代谢紊乱相关。研究提出新型CP@ZS-NDs纳米平台，通过改善微生物群平衡调控宿主糖代谢及Integrin α3β1-Fak-Rac1信号轴，抑制UDP-半乳糖代谢通路，促进OM愈合并维持微生物群稳态。

　　

摘要

口腔黏膜炎（OM）是大多数接受化疗的患者会出现的一种严重并发症。通过将口腔微生物群测序数据与宿主代谢组学数据的相关性分析，我们证实口腔微生物群的失衡（菌群失调）会导致黏膜组织代谢活动的改变，表现为上皮细胞中糖酵解作用的增强。基于口腔黏膜炎中的微生物群-微环境-宿主代谢三级调控网络，我们提出了一种集成的生物功能性纳米平台（CP@ZS-NDs）。该纳米平台由一个纺锤形的硅酸锌核心组成，其外表面吸附有多酚绿原酸纳米点，通过凝胶输送系统进行递送，并具有湿润组织表面的黏附性和抗氧化能力。CP@ZS-NDs通过改善微生物组组成来调节口腔微环境，从而影响宿主口腔上皮细胞的碳水化合物代谢。此外，我们初步证明CP@ZS-NDs通过抑制UDP-半乳糖相关的代谢途径并调节整合素α3β1–Fak–Rac1轴，促进口腔黏膜炎的愈合。这些发现表明CP@ZS-NDs在维持口腔微生物群稳态方面的有效性，这对治疗口腔黏膜炎至关重要，并为临床治疗策略提供了新的见解。

图形摘要