一种易于制备的多糖水凝胶通过“肠道-肾脏”轴激活PPARγ受体，从而改善慢性肾脏疾病的症状

《Journal of Nanobiotechnology》：A facile polysaccharide hydrogel activates PPARγ via the Gut-Kidney axis to ameliorate chronic kidney disease

慢性肾脏病（CKD）肠道菌群失调与炎症屏障功能受损相关，本研究通过绿色水热法制备莫尼氏果多糖/菊粉复合水凝胶（MI Gel），靶向修复菌群结构、炎症及屏障功能，改善肾小球功能和延缓纤维化。

　　

摘要

慢性肾脏病（CKD）的特征是肠道微生物群失调、全身性炎症以及屏障功能受损。这种“微生物群-代谢物-屏障”三者失衡的状况凸显了通过“肠道-肾脏轴”（Gut-Kidney Axis）进行干预的治疗潜力。中医强调植物来源的多糖具有保护肾脏的作用，但游离的多糖在结肠中的吸收效果有限，且释放方式单一，同时发酵过程主要集中在肠道近端。因此，本研究通过一种简单、环保的水热法制备了Morinda officinalis多糖（MOPs）/菊粉复合水凝胶（MI Gel），以实现针对结肠的持续释放，并通过黏膜黏附作用来治疗CKD。该水凝胶在CKD模型小鼠的肠道中表现出良好的抗降解性和长效保留能力，同时有效改变了肠道微生物群的结构：增加了Muribaculaceae和Allobaculum菌属的丰度，提升了血清中的丙酸和丁酸水平，并激活了GPCRs和PPARγ信号通路。结果，与游离多糖相比，这种水凝胶治疗显著降低了肠道炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）及活性氧（ROS）的水平，进一步改善了肾小球功能并减轻了肾纤维化。这种针对结肠、耐酸性的平台利用MOPs和菊粉的协同发酵作用，恢复了“肠道-肾脏轴”的平衡，为CKD的长期管理提供了一种可行的方法。

图形摘要