针对结肠的、能够调节微生物群的纳米颗粒通过重塑肠道微生物群轴，增强硫唑嘌呤在炎症性肠病中的治疗效果

《Journal of Nanobiotechnology》：Colon-targeted microbiota-modulating nanoparticles amplify azathioprine efficacy via gut microbiota axis remodeling in inflammatory bowel disease

纳米颗粒APZE通过提高硫唑嘌呤口服生物利用度、增强结肠靶向性和黏附性，有效修复IBD小鼠肠道屏障、调节菌群平衡及提升短链脂肪酸水平，与双歧杆菌联用效果更优。

　　

摘要

背景

炎症性肠病（IBD）的特点是肠道屏障的破坏、黏膜免疫功能的紊乱以及肠道微生物群稳态的失衡。常用的免疫抑制剂如硫唑嘌呤（AZA）虽然可以在一定程度上缓解IBD的症状，但无法恢复正常的肠道屏障和免疫功能，同时还会产生不可忽视的不良反应。本文报道了一种由果胶、玉米醇溶蛋白和Eudragit^?S100（APZE）制成的、负载有AZA的、能够调节肠道微生物群并靶向结肠的纳米颗粒。

结果

APZE能够有效包裹AZA并增强其在细胞和肠道中的吸收，从而提高其在大鼠体内的口服生物利用度。此外，其靶向结肠的能力和黏附特性延长了药物在结肠中的停留时间，导致其在结肠中的积累量增加，这一点通过口服DiR标记制剂后大鼠结肠荧光强度的AUC值得到了证实。动物实验表明，APZE显著减轻了IBD小鼠的炎症，修复了肠道屏障，调节了肠道微生物群，并提高了短链脂肪酸的水平，显示出显著的治疗效果和良好的安全性。APZE对结肠炎的保护作用在很大程度上依赖于肠道微生物群。当与市售的双歧杆菌联合使用时，APZE能够有效缓解结肠炎，表现出优异的治疗效果和良好的安全性。

结论

总之，我们的研究结果表明，APZE和双歧杆菌在DSS诱导的模型中改善了肠道屏障的修复和结肠炎相关症状，支持它们作为IBD治疗药物的潜力。

图形摘要