XOR介导的肿瘤选择性纳米材料疗法：通过细胞内活性氧（ROS）的产生实现肿瘤细胞和免疫细胞的双重调控

《Journal of Nanobiotechnology》：XOR-mediated tumor-selective nanomaterial therapy: achieving tumor and immune cell dual regulation through intracellular ROS generation

胃癌免疫治疗纳米平台ZIF-8@XOR通过XOR催化生成高浓度活性氧，靶向诱导肿瘤细胞凋亡并激活M1型巨噬细胞，促进CD8+ T细胞浸润及抗肿瘤免疫应答。

　　

摘要

背景

高浓度的活性氧（ROS）具有双重作用：既可能促进肿瘤细胞的死亡，也可能驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M1型极化，从而引发一系列抗肿瘤免疫反应，这使得ROS成为理想的肿瘤治疗分子。然而，在肿瘤部位实现持续的有效性和精确的ROS靶向仍面临诸多挑战。在本研究中，我们开发了一种纳米平台ZIF-8@XOR，该平台由具有高细胞内酶活性的黄嘌呤氧化还原酶（XOR）和多功能沸石咪唑框架-8载体ZIF-8组成，后者具有高效的肿瘤部位装载和靶向能力。研究结果表明，ZIF-8@XOR能够在体外和体内靶向肿瘤细胞并产生细胞内ROS，诱导肿瘤细胞死亡。此外，TAM中的细胞内ROS生成有助于巨噬细胞向M1型极化。在体内，肿瘤细胞因ROS诱导的凋亡而产生的肿瘤相关抗原进一步刺激巨噬细胞在肿瘤微环境中的浸润和活化，这又导致CD8⁺ T细胞的浸润增加，并伴随特定的细胞因子谱，表明其具有细胞毒性效应，提示成功引发了适应性抗肿瘤反应。结论：这种新开发的纳米材料有望成为胃癌免疫治疗的一种有前景的新工具。

图形摘要