人参来源的类细胞外纳米粒子囊泡实现跨物种miRNA递送，可在缺血损伤后恢复神经元功能

《Journal of Nanobiotechnology》：Cross-kingdom miRNA delivery by Panax notoginseng-derived extracellular–like nanoparticles vesicles restores neuronal function after ischemic injury

植物来源外源性囊泡样纳米颗粒（PEVs）通过递送microRNAs抑制神经元应激颗粒形成，激活mTOR通路并稳定线粒体，显著改善缺血性脑卒中模型神经功能，建立可扩展的植物基纳米疗法平台。

　　

摘要

血脑屏障（BBB）的通透性一直是有效治疗神经系统疾病（尤其是缺血性中风）的主要障碍。在这里，我们发现植物来源的类细胞外囊泡纳米颗粒（PEVs）提供了一种克服这一障碍的有前景的策略。通过优化的高产提取方案，我们从四种药用植物中分离出了PEVs：人参（Panax ginseng）、三七（Panax notoginseng）、天麻（Gastrodia elata）和川芎（Ligusticum chuanxiong）。其中，来自三七的细胞外囊泡（NotoEV）在体外和体内的中风模型中表现出最强的神经保护作用。从机制上讲，NotoEV将植物微RNA传递给受体神经元，在那里这些微RNA抑制了关键的应激颗粒形成因子，如GTP酶激活蛋白结合蛋白2（G3bp2）、泛素相关蛋白2类似物（Ubap2l）和LSM14A mRNA加工体组装因子（Lsm14a），激活了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，并通过B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）/线粒体外膜转运蛋白20（TOM20）轴促进了线粒体的稳定。这种跨界的RNA传递方式重新编程了神经元的应激反应，减少了梗死体积，保持了神经元形态，并恢复了电生理功能。总体而言，我们的发现为基于植物的纳米疗法建立了一个可扩展的平台，并突显了NotoEV在治疗缺血性中风方面的转化潜力。

图形摘要