综述：施万瘤病肿瘤建模：转化研究的进展与前景

《Journal of Biological Engineering》：Schwannomatosis tumor modeling: progress and prospects for translational research

Schwannomatosis (SWN)研究进展：综述其基因型（NF2/SMARCB1/LZTR1等）与表型亚型的关联，分析现有细胞模型、小鼠移植及转基因模型的局限性，提出患者来源器官oid、微流控芯片系统和大动物模型等新型平台可更真实模拟肿瘤-神经界面微环境及免疫应答，为药物开发提供更临床相关的模型。

　　

摘要

背景

施万瘤病（Schwannomatosis，SWN）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是沿周围神经和脊髓神经出现良性施万瘤（schwannomas）。这种肿瘤的发展常常导致慢性周围疼痛和严重的神经系统功能障碍。尽管手术切除是目前治疗SWN相关疼痛的标准方法，但科学家们仍在寻找可用于药物疗效测试的准确临床前模型。然而，现有的模型往往无法完全再现患者体内复杂的基因型多样性和肿瘤-神经界面病理学特征。

正文

本综述首先总结了由于NF2、SMARCB1、LZTR1以及其他22号染色体相关基因的关键突变所导致的SWN亚型的基因型和表型特征。接着，全面介绍了目前的施万瘤病临床前研究框架，包括细胞系、小鼠异种移植模型和基因工程小鼠模型。我们批判性地评估了每种模型在疾病机制建模方面的优势和局限性。具体而言，本文指出传统的二维培养系统无法充分体现施万瘤细胞、神经纤维及周围结构成分之间的三维肿瘤结构和相互作用。此外，本文还介绍了新兴的临床前平台，如患者来源的类器官（organoids）、SWN-on-chip微流控系统以及更先进的微生理系统，这些系统能够更好地模拟肿瘤微环境。同时，我们分析了大型动物模型的应用，以提升SWN研究的准确性和临床相关性，特别是它们在再现人体解剖结构和免疫反应方面的潜力，为未来的治疗测试和发现提供支持。

结论

目前针对施万瘤病的临床前研究方法主要依赖于商业细胞和患者来源的细胞以及小型动物模型，本文对此进行了讨论。诸如SWN-on-chip生物工程系统和大型动物模型等先进平台的出现，标志着临床前建模能力的重大进步，为机制研究和转化治疗评估提供了更具生理相关性的框架。要弥合这些不断发展的临床前系统与临床结果之间的差距，需要继续改进那些能够真实再现患者体内肿瘤-神经界面病理学特征及基因型-表型关系的模型。

背景

施万瘤病（Schwannomatosis，SWN）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是沿周围神经和脊髓神经出现良性施万瘤。这种肿瘤的发展常常导致慢性周围疼痛和严重的神经系统功能障碍。尽管手术切除是目前治疗SWN相关疼痛的标准方法，但科学家们仍在寻找可用于药物疗效测试的准确临床前模型。然而，现有的模型往往无法完全再现患者体内复杂的基因型多样性和肿瘤-神经界面病理学特征。

正文

本综述首先总结了由于NF2、SMARCB1、LZTR1以及其他22号染色体相关基因的关键突变所导致的SWN亚型的基因型和表型特征。接着，全面介绍了目前的施万瘤病临床前研究框架，包括细胞系、小鼠异种移植模型和基因工程小鼠模型。我们批判性地评估了每种模型在疾病机制建模方面的优势和局限性。具体而言，本文指出传统的二维培养系统无法充分体现施万瘤细胞、神经纤维及周围结构成分之间的三维肿瘤结构和相互作用。此外，本文还介绍了新兴的临床前平台，如患者来源的类器官（organoids）、SWN-on-chip微流控系统以及更先进的微生理系统，这些系统能够更好地模拟肿瘤微环境。同时，我们分析了大型动物模型的应用，以提升SWN研究的准确性和临床相关性，特别是它们在再现人体解剖结构和免疫反应方面的潜力，为未来的治疗测试和发现提供支持。

结论

目前针对施万瘤病的临床前研究方法主要依赖于商业细胞和患者来源的细胞以及小型动物模型，本文对此进行了讨论。诸如SWN-on-chip生物工程系统和大型动物模型等先进平台的出现，标志着临床前建模能力的重大进步，为机制研究和转化治疗评估提供了更具生理相关性的框架。要弥合这些不断发展的临床前系统与临床结果之间的差距，需要继续改进那些能够真实再现患者体内肿瘤-神经界面病理学特征及基因型-表型关系的模型。