《Sleep and Breathing》：Obstructive sleep apnea and nocturnal enuresis in the pediatric population: a systematic review and meta-analysis
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本期推荐：为解决儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与夜间遗尿(NE)关联不清的问题，研究人员对相关文献进行了系统性回顾与荟萃分析。结果表明，OSA患儿中遗尿症患病率高达40%，两者存在显著关联(OR=2.30)，且遗尿患儿呼吸暂停低通气指数(AHI)与体质指数(BMI)更高。这提示临床需重视对顽固性遗尿儿童进行睡眠呼吸障碍筛查。
孩子晚上睡觉打鼾、呼吸不畅，同时又有“尿床”的烦恼，这看似不相干的两件事，背后可能存在着密切的关联。夜间遗尿(NE)，俗称尿床，是5岁以上儿童在睡眠中不自主排尿的现象，影响着相当比例儿童的生活质量和心理健康。另一方面，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，以睡眠中上气道反复部分或完全阻塞为特征，可能导致白天嗜睡、行为问题甚至长期健康影响。长期以来，临床观察和零散研究都提示这两种疾病可能存在联系，但其确切关联程度、潜在机制以及患病率究竟如何，一直缺乏系统性的证据总结。既往研究样本量较小或设计受限，使得结论不一，阻碍了临床诊疗中对这一关联的充分认识和有效干预。
为了厘清儿童OSA与NE之间的关系，一组研究人员进行了一项系统性回顾与荟萃分析，旨在评估OSA患儿中NE的患病率，并探讨两者之间潜在的关联。这项研究最终汇总了15项研究、共计11612名参与者的数据，相关成果发表在《Sleep and Breathing》期刊上。
为开展此项研究，作者主要运用了文献系统检索与荟萃分析(meta-analysis)这一关键技术方法。他们系统检索了截至2024年10月的PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane数据库，使用与OSA和NE相关的主题词组合。纳入标准为：观察性研究（横断面、病例对照或队列研究）、发表于英文期刊、研究对象年龄小于18岁，并评估了OSA与NE的关联。文献筛选、数据提取（包括研究设计、样本量、OSA诊断方法、呼吸暂停低通气指数(AHI)、体质指数(BMI)、总睡眠时间、快速眼动(REM)睡眠时间等）及质量评估（采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)）均遵循了标准流程。统计分析则使用Meta-XL Epigear v5.3软件，采用随机或固定效应模型计算合并效应量，并对使用多导睡眠图(PSG)诊断的研究和高质量研究进行了亚组分析。
研究结果
搜索结果
系统检索共获得285篇文章，经过剔除重复和筛选，最终有15篇文章被纳入本系统回顾和荟萃分析。
纳入文章的特征
15项研究共纳入11612名参与者。大多数研究在欧洲（6项）和美洲（5项）进行，参与者的平均年龄为7.98±2.80岁，其中55.3%为男性。大多数纳入的研究质量较高（NOS>5分，占73.3%）。
OSA患者中遗尿症的患病率
12项研究评估了OSA患者中遗尿症的患病率。汇总分析显示，OSA患者中有40%（95%CI：30%–51%）患有遗尿症。在仅纳入使用多导睡眠图(PSG)诊断OSA的11项研究的亚组分析中，患病率为43%（95%CI：32%–53%）。高质量研究（NOS>5分）的亚组分析（9项研究）显示患病率为48%（95%CI：38%–59%）。
遗尿症与OSA的关联
评估遗尿症与OSA关联的模型包含了8项研究。该模型显示OSA与遗尿症之间存在显著关联（比值比(OR)=2.30；95%CI：1.37–3.84）。在使用PSG诊断OSA的7项研究亚组分析中，关联依然显著（OR=2.62；95%CI：1.53–4.48）。高质量研究的亚组分析（7项研究）同样显示显著关联（OR=2.06；95%CI：1.20–3.54）。
OSA相关特征及其与遗尿症的关联
分析显示，患有遗尿症的患儿其AHI显著高于非遗尿症患儿（加权均数差(WMD)=3.37；95%CI：0.61–6.14）。同时，遗尿症患儿的BMI也显著更高（WMD=0.90；95%CI：0.74–1.06）。然而，在总睡眠时间（WMD=1.03；95%CI：-6.81–8.87）和REM睡眠时间（WMD=0.12；95%CI：-1.78–2.02）方面，遗尿症患儿与非遗尿症患儿之间未发现显著差异。
讨论与结论
本项系统性回顾与荟萃分析证实了儿童阻塞性睡眠呼吸暂停与夜间遗尿之间存在显著关联。研究发现，在OSA患儿中，遗尿症的汇总患病率高达40%，尤其在采用金标准多导睡眠图诊断的研究中，这一比例达到43%。更重要的是，分析表明患有OSA的儿童出现遗尿症的几率是其他儿童的2.30倍，在PSG诊断亚组中这一风险比更是升至2.62，提示关联非常稳健。
研究还发现，遗尿症患儿的OSA严重程度（表现为更高的AHI）和肥胖程度（更高的BMI）均显著高于非遗尿症患儿。这些发现与一些既往研究相互印证，例如Alexopoulos等人的研究强调了中重度OSA与NE之间的强相关性，而Park等人则报告了接受腺样体扁桃体切除术(AT)后，OSA患儿遗尿症状的改善。这些关联可以从病理生理机制上得到部分解释：OSA患儿因呼吸努力增强导致胸腔内负压周期性增大，可能引起心房扩张并触发心房钠尿肽(ANP)释放，该激素具有利尿和利钠作用，可能导致夜间多尿。另一种假说则认为，OSA引起的缺氧环境可能干扰抗利尿激素(ADH)的正常分泌节律，同时睡眠片段化损害了儿童从睡眠中觉醒以响应膀胱充盈信号的能力，从而导致遗尿发生。
尽管本研究未发现遗尿症患儿与非遗尿症患儿在总睡眠时间或REM睡眠时间上存在显著差异，但这可能与纳入分析的研究和患者数量较少有关，未来需要更多研究来阐明睡眠结构在其中的具体作用。
此项研究的意义重大。首先，它通过大样本数据量化了OSA患儿中遗尿症的高患病率及两者的强关联性，为临床实践提供了强有力的证据。这强烈提示，对于患有持续性或难治性遗尿症的儿童，临床医生应常规筛查其是否存在睡眠呼吸障碍(SDB)，尤其是OSA。将睡眠病史询问纳入遗尿症评估流程，对高危儿童考虑进行多导睡眠图检查，并探索针对OSA的治疗（如腺样体扁桃体切除术、持续气道正压通气(CPAP)治疗和体重管理），可能成为改善甚至解决部分儿童遗尿问题的新途径。此外，干预性研究（如Wang等人的荟萃分析）显示，有效治疗OSA（尤其是腺样体扁桃体切除术）可使超过50%的患儿遗尿症状得到部分或完全缓解，这间接支持了OSA与NE之间可能存在因果关系。
当然，本研究也存在一些局限性，例如纳入研究在OSA和NE的诊断标准上存在差异、部分关键变量报告不全、无法进行回归分析探讨异质性来源等。这些均提示未来需要更大样本、采用统一诊断标准的前瞻性研究来进一步明确两者间的因果关系及具体机制。
总而言之，这项研究系统性地揭示了儿童OSA与NE之间的紧密联系，强调了在儿科临床工作中进行跨学科（睡眠医学与泌尿科/儿科）协作与综合评估的重要性。研究结果呼吁临床医生提高对这两种疾病共病情况的认识，并为进一步探索其病理机制和优化治疗方案奠定了基础。
