CircADAM9通过miR-302b-3p/ULK1轴激活自噬作用，从而改善类似抑郁的行为表现

《Biology Direct》：CircADAM9 activates autophagy via miR-302b-3p/ULK1 axis to improve depressive-like behaviors

抑郁症相关circADAM9通过海绵miR-302b-3p/ULK1轴调控自噬改善表型。

　　

摘要

背景

抑郁症是一种常见的精神障碍，其发病机制尚未完全阐明。环状RNA（CircRNAs）在抑郁症中发挥着关键的调节作用，而Unc-51样激酶1（ULK1）介导的自噬参与了该疾病的病理生理过程。然而，CircRNAs在调节抑郁症中ULK1介导的自噬方面的潜在作用仍不清楚。

目的

本研究旨在识别与抑郁症相关的调控ULK1介导的自噬的circRNAs，并揭示其背后的机制。

方法

通过慢性不可预测的轻度应激（CUMS）方法在小鼠中建立了抑郁症模型。采用RNA测序和生物信息学分析来筛选与抑郁症相关的信号通路、circRNAs和微小RNA（miRNAs）。通过慢病毒微注射和细胞转染来过表达或敲低circRNAs或miRNAs。通过行为测试评估抑郁样表型。利用Western blot、免疫荧光和透射电子显微镜（TEM）来检测ULK1介导的自噬。通过RNA pull-down和双荧光素酶报告基因实验来探索其潜在机制。

结果

在差异表达的circRNAs中，circADAM9在CUMS小鼠中的下调幅度最大。circADAM9的过表达可缓解抑郁样行为，并在体内和体外促进ULK1介导的自噬。重要的是，circADAM9能够结合miR-302b-3p以调节Ulk1基因的表达，而miR-302b-3p则能抵消circADAM9所调节的行为改善和促自噬效应。

结论

我们发现circADAM9是一种新的抑郁症调节因子，它通过miR-302b-3p/ULK1轴激活自噬从而改善抑郁样行为。我们的发现为抑郁症的治疗提供了一个新的潜在靶点。