新诊断为恶性肿瘤的儿童中的革兰氏阴性菌肠道定植：微生物学特征、抗菌药物耐药性模式及其临床意义

《Gut Pathogens》：Gram-negative gut colonization in children newly diagnosed with malignancy: microbiology, antimicrobial resistance pattern, and clinical implications

肠道定植率及抗生素敏感性研究显示，儿童癌症患者化疗期间及出院后存在较高社区和医院获得性革兰氏阴性菌（GNB）定植风险，其中产碳青霉烯酶的CRE占比14.6%，产超广谱β-内酰胺酶的GNB占58%，主要病原为大肠杆菌和肺炎克雷伯菌。

　　

摘要

背景

碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）由于其高度的抗生素耐药性，给治疗带来了重大困难。本研究调查了产碳青霉烯酶的碳青霉烯类耐药肠杆菌（CP-CRE）和产广谱β-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌（GNB）在肠道中的定植率。此外，该研究还评估了CP-CRE和产ESBL革兰氏阴性菌的抗生素敏感性谱，并探讨了最近被诊断出癌症的儿童患者可能出现的潜在感染并发症。

方法

这项前瞻性队列研究在伊朗设拉子的某家肿瘤教学医院进行。在三个时间点收集粪便样本：入院后48-72小时内、第一次化疗结束时以及下一次入院期间。第一个样本用于识别社区获得性定植病例，而第二和第三个样本用于评估医院获得性革兰氏阴性菌定植情况。本研究考察的感染结果包括中性粒细胞减少性肠炎（一种危及生命的疾病）和血流感染。所有革兰氏阴性菌分离株均采用临床和实验室标准协会（CLSI）标准化的纸片扩散法进行抗菌药物敏感性测试。根据CLSI标准，通过表型检测确认了广谱β-内酰胺酶（ESBL）的产生。在部分大肠杆菌（E. coli）分离株中，使用聚合酶链反应（PCR）检测关键的β-内酰胺酶和碳青霉烯酶基因（blaCTX-M、blaTEM、blaSHV、blaOXA-48、blaNDM和blaKPC）。

结果

共有81名患者纳入研究，中位年龄为6.0±0.49岁，男女比例为1.25。57名（70%）患者存在社区获得性（CA）革兰氏阴性菌定植，8名（10%）患者存在医院获得性（HA）革兰氏阴性菌定植。E. coli和Klebsiella属是两组中最常见的病原体。体外敏感性测试显示，多粘菌素、阿米卡星和碳青霉烯类药物对这些分离株的活性最高。在157份粪便样本中，有91份（58%）检测出产ESBL的革兰氏阴性菌，23份（14.6%）样本检测出CP-CRE。12名（21%）社区获得性定植患者出现了感染并发症。

结论

CP-CRE的高定植率凸显了在肿瘤治疗环境中监测和控制这些高度耐药细菌传播的紧迫性。