上皮细胞衍生的外泌体携带NamiRNA-143-5p，能够促进成纤维细胞中ASPN的表达，从而加速幽门螺杆菌感染性胃炎的进展

《Gut Pathogens》：Epithelial cell-derived exosomes carry NamiRNA-143-5p and promote ASPN expression in fibroblasts to induce Helicobacter pylori infected gastritis progression

研究发现H. pylori感染上皮细胞释放的外泌体携带miR-143-5p，通过激活ASPN基因的核超增强区域，促进IL-4、IL-6和TGF-β等炎症因子分泌，抗agomir-143-5p可有效缓解胃炎。

　　

摘要

在幽门螺杆菌（H. pylori）相关性胃炎中，成纤维细胞会被招募到炎症部位并分泌多种促炎细胞因子，但其背后的机制仍不清楚。免疫组化染色结果显示，H. pylori阳性胃炎组织中的成纤维细胞中ASPN的表达显著上调，而直接被H. pylori感染的成纤维细胞中的ASPN表达水平则没有变化。共培养实验表明，来自H. pylori感染上皮细胞的外泌体能够诱导成纤维细胞中ASPN及其下游细胞因子（IL-4、IL-6和TGF-β）的表达上调。microRNA测序和相关性分析发现，miR-143-5p是H. pylori感染后富集在外泌体中的一类microRNA，可能具有调节ASPN的作用。免疫荧光实验证实，携带miR-143-5p的上皮细胞来源的外泌体能够被成纤维细胞内吞。进一步的免疫荧光和免疫组化分析显示，在H. pylori感染的上皮细胞共培养系统及H. pylori阳性胃炎组织中，成纤维细胞的细胞核内均积累了miR-143-5p。机制研究表明，miR-143-5p作为一种核激活microRNA（NamiRNA-143-5p），通过与ASPN的超级增强子区域结合，增加H3K27ac的乙酰化程度，从而促进ASPN的转录。体内实验中，antagomir-143-5p能够抑制H. pylori诱导的ASPN及细胞因子过度表达，从而减轻胃部炎症。因此，我们得出结论：来自H. pylori感染上皮细胞的外泌体中的NamiRNA-143-5p通过依赖超级增强子的途径激活成纤维细胞中的ASPN表达，从而上调促炎细胞因子，这为H. pylori相关性胃病的潜在治疗靶点提供了理论依据。