《European Journal of Applied Physiology》：Heart rate response to cannabis in active older adults
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本文探讨了在老年大麻使用者中，体力活动（PA）水平是否会调节急性大麻摄入对心率的影响。研究人员通过观察性研究发现，血液中较高浓度的四氢大麻酚（THC）与心率增幅更大相关，而这种效应在低体力活动组中最为明显。这表明高水平体力活动可能对THC引起的心率急性升高具有保护作用，为理解老年人群心血管健康与大麻使用的复杂关系提供了新见解。
随着美国越来越多州实现大麻合法化，大麻的使用在各个年龄群体中都呈现上升趋势，而老年人正成为增长最快的人群。与此同时，心血管疾病是65岁及以上人群的主要死因。大麻中的主要精神活性成分四氢大麻酚（Delta-9-tetrahydrocannabinol, THC）在年轻人群中已被证实能剂量依赖性地提高心率，导致心动过速。因此，在心血管疾病风险本就更高的老年人群中，THC的使用是否会带来额外的心脏负担，成为了一个重要的公共健康关切。
另一方面，规律的体力活动（Physical Activity, PA）是降低心血管疾病风险和保护心脏健康的关键手段，但它是否能缓冲THC对心率的急性影响，此前尚未有研究探索。有趣的是，数据并不支持“大麻使用者更不爱动”的刻板印象，一些研究甚至发现使用者可能更活跃。鉴于老年大麻使用者在体力活动水平上存在差异，一个关键的科学问题随之浮现：较高的体力活动水平是否能像“缓冲垫”一样，减轻大麻对老年使用者心率的冲击？
为了回答这个问题，一组研究人员在《European Journal of Applied Physiology》上发表了一项研究，旨在探讨老年人在急性摄入食用大麻后心血管参数（静息心率）的变化，并探究其当前体力活动状态是否会调节这些效应。他们通过对234名60岁及以上、为应对睡眠、疼痛或情绪问题而使用大麻的老年人进行观察，发现血液THC浓度越高，心率增幅越大，但这种关联仅在低和中度体力活动组中显著，在高度活跃的参与者中则不存在。这提示高水平的体力活动可能对THC引起的急性心率升高具有保护作用，为通过生活方式干预来管理大麻使用可能带来的心血管风险提供了新视角。
为开展此项研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，他们基于一项更大规模的纵向观察性研究（临床注册号NCT05188404）收集数据，参与者为60岁及以上的非经常性大麻使用者。其次，体力活动状态通过休闲时间活动分类项目（Leisure-Time Activity Categorical item, L-Cat）进行自我报告评估，并依此分为高、中、低三组。第三，通过移动药理学实验室，在参与者家中于食用大麻产品前和2小时后测量其静息心率，并使用脉搏血氧仪记录。第四，THC暴露量通过两种方式量化：一是参与者自我报告的摄入剂量（毫克），二是在食用前和2小时后采集静脉血样，并由专业实验室检测血浆THC浓度。最后，数据分析采用协方差分析（ANOVA）模型，在控制年龄因素后，检验体力活动组与THC水平对心率变化的交互作用。
研究结果
描述性统计
参与者平均年龄为70岁，大部分为白人（89.32%），且教育水平较高。整体样本中，参与者平均每周使用大麻1天。高体力活动组比中度体力活动组更年轻，且高体力活动组的基础心率低于低体力活动组，这与体力活动降低心率的已知效应一致。自我报告的THC摄入量与血液THC浓度呈显著正相关。
主要分析
摄入的THC分析
在控制了年龄的模型中，自我报告的THC摄入量与体力活动组对心率变化的交互作用接近显著性阈值。事后检验表明，摄入THC越多，心率增幅越大，但这种关系仅在中度体力活动组中显著，在低体力活动组中接近显著，而在高体力活动组中不显著。
血液THC分析
使用血液THC浓度的模型得出了更清晰的结果。THC水平与体力活动组的交互作用显著。具体而言，血液THC浓度越高，从使用前到使用后2小时的心率增幅越大，但这种效应仅在低体力活动组和中度体力活动组中显著，在高体力活动组中则不显著。该图直观展示了血液THC浓度与心率变化之间的关系在不同体力活动水平人群中的差异。
研究结论与讨论
本研究首次报告了在老年人群中，体力活动状态、THC与急性食用大麻后静息心率变化之间的关系。无论是使用自我报告的THC摄入量还是客观的血浆THC浓度，分析都显示THC暴露量与体力活动组存在交互作用。更高的THC水平与急性食用大麻后更大的心率增幅相关，但这种关联仅在低或中度体力活动的参与者中观察到。高度活跃的参与者在使用前后未经历显著的心率变化，这表明高水平的体力活动可能对THC相关的急性心率升高具有保护作用。这些发现突出表明，体力活动状态似乎会影响老年人对THC的急性心率反应。
一个有趣的现象是，尽管摄入的THC与血液THC高度相关，但两种模型的分析结果略有差异。这种差异可能部分归因于食用大麻产品吸收模式和生物利用度的不同。本研究的发现表明，在评估大麻的急性生理效应时，尤其是使用食用产品时，血液中的THC浓度可能是更可靠的指标。本研究关于血液THC与心率关联的结果与之前针对年轻人群的研究一致，但增加了新的细节，即高水平的体力活动可能缓冲这种效应。
现有结果表明，高度活跃的参与者无论血液THC浓度如何变化，其心率几乎没有变化。已有充分证据表明，定期锻炼对心血管健康有益，并与较低的静息心率相关。定期锻炼的好处也延伸至对压力（如运动或大麻使用）的急性心血管反应。例如，身体健康的人在相同运动强度下心率更低，这可能是由于心脏功能更高效以及体能好的人交感神经反应减弱。此外，有研究支持大麻相关的心动过速是由于交感神经系统激活所致。高体力活动组未出现对THC的心率急性升高反应，很可能是由于他们对生理应激具有更好的交感神经调节能力。
本研究的优势包括使用了科罗拉多州合法市场上广泛可得的天然大麻产品，并对血液THC水平进行了客观评估。但研究也存在局限性，例如参与者自行选择大麻产品的类型和剂量，因此无法得出关于不同THC剂量对心率影响的因果结论，期望效应也可能成为结果的替代解释。此外，参与者主要为白人、富裕且体力活动活跃，这限制了结果的普遍性。未来的研究应考虑纳入客观的体力活动测量、收集当天进食时间和类型的数據、使用更多样化的样本，并优先进行随机对照试验以建立更明确的剂量-效应关系。
总之，这项研究提供了证据，表明从事低或中度体力活动的老年人可能更容易受到THC使用相关的急性心率升高影响，而高水平体力活动者则能体验到缓冲效应。虽然静息心率只是心血管健康的一个方面，但它是一个关键组成部分。因此，寻找减轻THC消费后心率升高的方法（在本研究中是通过更高水平的体力活动）在老年人大麻使用增加的背景下显得尤为重要。进行规律的体力活动本身已与众多健康益处（包括延长寿命）相关，它也可能在减少对THC的急性心血管压力方面发挥重要作用。
