通过同义突变沉默miRNA靶点来过度表达Rtl1，会引发小鼠的骨骼肌肥大和炎症

《BMC Biology》：Overexpression of Rtl1 via synonymous mutation silencing miRNA target site drives skeletal muscle hypertrophy and inflammation in mice

骨骼肌发育中Rtl1基因的精准调控至关重要，通过沉默miRNA靶点实现Rtl1过表达，发现胚胎期过度表达导致呼吸肌发育异常和出生后死亡，成年后过表达引发炎症和肌肉肥大，激活TLR7/8-NFκB和Jak-STAT3信号通路。

　　

摘要

背景

源自逆转录病毒的Rtl1基因对骨骼肌的发育至关重要。然而，Rtl1在骨骼肌生长中的具体机制和功能作用仍不清楚。

结果

我们通过同义突变在小鼠中实现了Rtl1的条件性过表达，这些突变沉默了七个miRNA的靶点，从而有效地消除了体内miRNA介导的抑制作用。这种条件性的、特异性的同义突变Rtl1（mRtl1）在胎儿膈肌中的过表达导致了异常的膈肌胚胎发育，对膈肌和肺的发育产生了不利影响。最终，这种情况引发了严重的呼吸窘迫，导致出生后死亡。随后，在成年小鼠的前胫肌中条件性过表达mRtl1也引起了炎症和肥大。此外，在培养的肌管中过表达mRtl1激活了TLR7/8-NFκB和Jak-STAT3信号通路，导致了肥大和炎症。

结论

这些发现表明，Rtl1的过表达可能促进小鼠模型中的骨骼肌肥大并引发炎症。因此，精确调控Rtl1的表达对于维持骨骼肌功能至关重要。

图形摘要