免疫检查点抑制剂治疗引发的高级别免疫相关不良事件：对住院患者的诊断和预后评估

《Supportive Care in Cancer》：High-Grade Immune-Related Adverse Events Resulting from Immune Checkpoint Inhibitor Treatment: Evaluation of Diagnostics and Outcomes in Admitted Patients

免疫检查点抑制剂相关重症不良反应的诊疗特征及生物标志物研究。回顾性分析44例重症免疫相关不良反应（IRAEs）患者，发现结肠炎（14例）、心肌炎（12例）、肺炎（10例）为主要类型，平均严重程度3.6，死亡率22.7%，并识别IL-10、CRP、CD25、IL-6等生物标志物。

　　

摘要

目的

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗方式，但同时也带来了免疫相关不良事件（IRAEs）的风险。这些不良事件可能危及生命，且在严重情况下会限制进一步的治疗。对于严重的IRAEs（包括对类固醇治疗无反应的毒性反应）的诊断评估和管理仍然具有挑战性。本研究旨在描述需要住院治疗的严重IRAEs（3级或更高级别），包括毒性分级、诊断评估以及临床结果。

方法

这项单中心回顾性病例分析研究了44名因IRAEs而入院的患者。评估了患者的原发癌症类型、毒性分级、ICIs重新使用情况、实验室检查结果以及预后情况，包括死亡率、治疗开始时间、是否需要使用额外的免疫调节剂治疗以及住院时间。

结果

共分析了44名患者，他们出现了59种不同的IRAEs。ICIs使用后出现毒性的中位时间为18.5周。最常见的器官毒性反应为结肠炎（n=14）、心肌炎（n=12）和肺炎（n=10），平均毒性等级为3.6级。开始使用皮质类固醇的平均时间为48.3小时；平均住院时间为12.2天。近三分之一（31.8%）的患者除了皮质类固醇外还需要使用免疫调节剂进行治疗。升高的生物标志物中最常见的是白细胞介素（IL）-10（100%）、C反应蛋白（CRP）（95.5%）、CD25（88.9%）和IL-6（75%）。IRAEs相关的死亡率为22.7%。

结论

因IRAEs入院的患者往往表现出高水平的毒性和较高的死亡率，这突显了及时诊断和治疗的必要性。研究发现，CRP、CD25、IL-10和IL-6水平升高的细胞因子特征与IRAEs相关。