哺乳期间他克莫司的安全性：一项针对日本小样本群体的探索性回顾性分析

《International Breastfeeding Journal》：Safety of tacrolimus during lactation: an exploratory retrospective analysis in a small Japanese cohort

本研究回顾性分析了2011-2018年日本某三甲医院哺乳期女性使用他克莫司的安全性。纳入6例用药组及12例对照组，监测至产后1个月。结果显示用药组婴儿出现黄疸（5例）、皮疹（3例）、呕吐（3例）等非严重不良反应，无严重事件，且Isobe新生儿戒断综合征评分为0。所有母婴持续哺乳及用药，但呕吐发生率显著高于对照组。提示短期安全性良好，需扩大研究确认。

　　

摘要

背景

他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂，广泛用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。通常认为他克莫司对哺乳期妇女是安全的；然而，已有研究表明存在与遗传背景相关的药代动力学差异，且关于日本哺乳期妇女的临床数据仍然有限。因此，本研究评估了他克莫司在患有自身免疫性疾病的日本哺乳期妇女中的安全性。

方法

这项探索性回顾性分析在日本的一家三级医疗机构进行。参与者被分为两组：一组是接受他克莫司治疗的哺乳期母亲（n=6）；另一组是未接受他克莫司治疗的哺乳期母亲（对照组，n=12）。大多数婴儿主要采用母乳喂养。研究收集了2011年1月至2018年6月期间，从医疗记录以及大约在妊娠28周时填写的“哺乳计划表”中获得的母亲特征和婴儿从出生到1个月大时的不良事件信息。

结果

他克莫司组的所有母亲在整个观察期间每天服用3毫克的他克莫司。观察到的不良事件包括黄疸（n=5）、皮疹（n=3）、呕吐（n=3）、头部血肿（n=2）、轻微皮肤损伤（n=1）和呼吸衰竭（n=1）。所有不良事件均不严重，婴儿均顺利康复。在他克莫司组的所有婴儿中，出生后第一个月的Isobe新生儿戒断综合征评分为0分。他克莫司组的所有6对母婴对都继续进行母乳喂养，并且母亲在整个产后1个月的检查期间继续服用药物。与他克莫司组相比，对照组中呕吐的发生率显著较高。

结论

这项小型日本队列的初步观察结果显示，在出生后的第一个月内，接受母乳喂养的婴儿没有出现严重的不良事件，但需要更大规模的研究来进一步确认其安全性。