综述：大麻素的常规使用与炎症生物标志物：系统评价与分层荟萃分析

《Brain, Behavior, and Immunity》：Regular cannabinoid use and inflammatory biomarkers: Systematic review and hierarchical meta-analysis

大麻使用与周围炎症生物标志物的关联性研究显示，观察性研究支持其对炎症的双向调节作用，而CBD随机试验仅提示小幅度促炎标志物变化。该元分析整合46项研究（54,382人），首次系统评估不同人群和试验设计中大麻对炎症的影响，揭示免疫调节的非均一性特征，为后续临床转化研究提供方向。

　　

Martino Belvederi Murri|Riccardo Guglielmo|Alessio Zizzi|Angela Muscettola|Maria Giulia Nanni|Manuela Dall’Oro|Gianluca Serafini|Alberto Inuggi|Andrea Escelsior|Mario Amore|Luigi Grassi

意大利费拉拉大学精神病学研究所，神经科学与康复系

摘要

背景

大麻的使用正在增加，其用途既有治疗性的也有有害的，这些用途可能涉及炎症。临床前研究和人类研究的结果并不一致。目前尚不清楚大麻素是否会影响健康人群的炎症情况，尤其是那些将其用于娱乐目的的人。我们研究了大麻素使用与外周炎症生物标志物之间的关联。

方法

我们系统地检索了多个数据库，时间范围从研究开始到2025年10月。符合条件的研究比较了大麻素使用者与非使用者之间的炎症生物标志物。采用贝叶斯多层次交叉分类元分析来汇总效应量，同时考虑了研究内部和生物标志物之间的聚类现象。

结果

我们纳入了46项研究（共54,382名参与者）；从40项研究中汇总了190个效应量，这些效应量被用于三项元分析（其中178个来自横断面研究和病例对照研究，2项来自前瞻性研究，10项来自随机对照试验RCT）。在观察性研究中，大麻使用与抗炎生物标志物水平升高（标准化平均差(SMD) = 0.298；95%置信区间(CrI)为0.052至0.536，P值=99%）和促炎生物标志物水平升高（SMD = 0.166；95%置信区间为0.122至0.209，P值=100%）相关，且这种关联在不同人口统计因素、研究设计、合成大麻素类型以及近期使用情况之间存在差异。大麻二酚的RCT显示促炎标志物略有增加（SMD = 0.15；95%置信区间为-0.07至0.36，P值=90.9%）。在前瞻性研究中未观察到一致的效果。未发现明显的出版偏倚。

结论

大麻素的使用与非医疗人群中的促炎和抗炎调节作用有关，这与其免疫调节效应相符，而非单纯的抗炎作用。理解其免疫学影响对于预测长期健康后果和指导治疗开发至关重要。

引言

全球范围内，尤其是青少年中，大麻的使用正在增加，这主要是由于法律变化和对风险认知的降低（Connor等人，2021年；D’Souza，2023年）。尽管如此，长期接触大麻对健康的生物学影响仍很大程度上未知（Hoch和Lorenzetti，2020年）。

大麻在现代医学和公共卫生中扮演着矛盾的角色。一方面，它是最常与精神健康、认知功能和损害相关的物质之一（Curran等人，2016年；Volkow等人，2016年）；另一方面，其某些成分正在被探索用于多种治疗应用，包括疼痛、癫痫和炎症（Solmi等人，2023年）。这种对比加剧了人们对大麻免疫调节特性的兴趣，这一特性最早可追溯到其抗炎和镇痛作用的发现（Berdyshev，2000年）。

大麻素通过CB1、CB2及其他表达在先天性和适应性免疫细胞上的受体来调节免疫活性。临床前研究表明，大麻素可以抑制促炎细胞因子（如白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)），同时上调抗炎介质（如白细胞介素-10 (IL-10)）（Giacobbe等人，2021年；Klein，2005年）。然而，早期的研究大多基于慢性炎症性疾病患者（如多发性硬化症患者，Lima等人，2021年），因此健康受试者的效果仍存在不确定性。此外，不同化合物的效果可能有所不同，Δ9-四氢大麻酚(THC)既具有促炎作用也具有抗炎作用，而大麻二酚(CBD)通常被视为抗炎和免疫调节剂。迄今为止的大部分证据来自体外实验或动物模型；其在人类中的效果仍不明确（Henshaw等人，2021年）。先前的人类研究结果相互矛盾或无法得出明确结论（Doggui等人，2021年；Moshfeghinia等人，2024年）。一些研究显示细胞因子或中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)等指标升高，而其他研究则未发现关联或仅观察到抗炎作用。然而，之前的元分析受限于生物标志物的选择范围（例如仅关注IL-6或其他少数生物标志物）或研究数量较少（Candeloro等人，2025年；Doggui等人，2021年；Moshfeghinia等人，2024年）（图1）。

外周炎症被认为是导致心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病和精神疾病的关键病理生理机制（Furman等人，2019年；Miller，2020年；Thylur和Goldsmith，2022年）。鉴于大麻的广泛使用及其新兴的治疗应用（Whiting等人，2015年），从公共卫生的角度来看，明确其对炎症的影响至关重要，但这一过程受到生活方式因素、精神疾病共病和生物学机制异质性的影响。本研究旨在综合分析人类常规使用大麻与外周炎症生物标志物之间的关联，整合了不同生物标志物、人群和研究设计的数据，并考虑了方法学和临床方面的异质性（图2）。

方法部分

方法论

本综述遵循了系统评价和元分析的优先报告项目(PRISMA)指南（Page等人，2021年）进行。

研究选择

研究选择过程详见补充材料中的PRISMA流程图（图S1）。首次电子搜索获得了5174条记录，第二次更新后的搜索获得了3675条记录。去除重复记录并筛选标题和摘要后，对225篇全文记录进行了资格评估，最终有175篇记录被排除（见补充表S1），剩余50篇报告被纳入综述，对应46项研究。

研究特征

纳入的50篇报告对应46项研究，其中25项研究...

讨论

这项元分析首次通过整合来自健康人群和临床样本的证据，考察了大麻素使用与外周炎症生物标志物之间的关联。少数随机对照试验表明，健康个体使用CBD可能会导致促炎标志物略有升高。大量观察性研究表明，定期使用大麻与外周促炎和抗炎生物标志物水平均升高有关

作者贡献声明

Martino Belvederi Murri：撰写——综述与编辑、初稿撰写、软件使用、方法论设计、数据分析、概念构思。Riccardo Guglielmo：初稿撰写、方法论设计、概念构思。Alessio Zizzi：初稿撰写、方法论设计、数据收集与分析、概念构思。Angela Muscettola：综述与编辑、数据管理。Maria Giulia Nanni：综述与编辑、研究监督。Manuela Dall’Oro：数据收集与分析

资助

本研究得到了#NEXTGENERATIONEU (NGEU)的支持，并由大学与研究部(MUR)、国家恢复与韧性计划(NRRP)以及MNESYS项目（项目编号PE0000006，项目名称：“健康与疾病状态下神经系统的多尺度综合研究”(DN. 1553 11.10.2022)资助

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本文所述工作的个人关系。

致谢

所有作者均声明没有需要披露的利益冲突或财务利益冲突。作者特别感谢Jennifer Stewart教授、David Mongan教授、Emmet Power教授、Primavera Spagnolo教授和Therese A Rajasekera教授提供补充信息和数据，以支持这项元分析。

资助方/赞助方的角色

资助机构未参与本研究的设计、实施、数据收集与分析、解释，也未参与结果的审查或批准