PORTEC-3试验发现，辅助化疗和放疗显著提高了高风险子宫内膜癌患者的10年生存率

《CA: A Cancer Journal for Clinicians》：PORTEC-3 trial finds that adjuvant chemoradiotherapy significantly improves 10-year survival for patients with high-risk endometrial cancer

高危子宫内膜癌患者接受辅助化疗放疗可显著改善10年总体生存率和无复发生存率，p53异常肿瘤受益最明显。

　　

大约15%–20%的高风险子宫内膜癌患者表现为高风险疾病类型，他们复发和死亡的风险更高。这类患者的标准辅助治疗是盆腔放射疗法。在国际PORTEC-3试验中，研究人员试图确定在盆腔放射疗法基础上添加化疗是否能够改善这些患者的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。

一项为期10年的随访研究结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上（doi: 10.1016/S1470-2045(25)00379-1），支持了早期的5年研究结果：与单独使用放射疗法相比，辅助化疗显著改善了高风险子宫内膜癌患者的预后。

此外，研究人员在事后分析中按分子亚组报告了主要结果。62%的患者接受了肿瘤的分子分类。他们发现，p53基因异常的癌症患者从化疗联合放射疗法中获益最大。

“长期结果证实，在III期和< />基因突变疾病中，使用化疗联合放射疗法具有持续的整体生存益处，这非常令人欣慰，”伊利诺伊州芝加哥大学妇科肿瘤学医学主任Gini Fleming博士说。“尽管对其他分子亚型（非< />突变）的亚组分析非常有前景，但我认为目前这一发现还不足以改变临床实践。”

关键问题

• 接受辅助化疗联合放射疗法的高风险子宫内膜癌患者的10年总生存期和无复发生存期显著改善。
• < />基因异常的癌症患者获益最大。
• 对于雌激素受体阴性且无特定分子特征的癌症患者，应考虑使用化疗联合放射疗法，而不是单独使用化疗或放射疗法。
• 激素疗法和免疫检查点抑制剂可能对某些子宫内膜癌亚型具有治疗效果。

研究详情

PORTEC-3是一项开放标签、随机、国际性的三期试验。2006年11月至2013年12月期间，来自七个国家的103个中心的660名符合条件的患者参与了该试验。中位随访时间为10.1年。

符合条件的患者患有高风险子宫内膜癌，具体定义为：(1)子宫内膜样组织学I期（国际妇产科学联合会2009标准），分级为3级，伴有深层肌层浸润和/或任何淋巴血管间隙浸润；(2)子宫内膜样组织学II期或III期；(3)I期至III期，伴有浆液性或透明细胞组织学。参与者年龄在18岁及以上，世界卫生组织性能评分为0–2分。他们被随机分配到两组：一组接受盆腔放射疗法（48.6 Gy，分1.8-Gy的剂量；n = 330人），另一组接受化疗联合放射疗法（n = 330人），化疗方案包括在第1周和第4周静脉注射顺铂（50 mg/m2），随后进行四个周期的卡铂（曲线下面积=5）和紫杉醇（175 mg/m2，每3周一次）。

411名患者（62%）接受了分子分析：其中化疗联合放射疗法组210名（64%），放射疗法组201名（61%）。

结果显示，化疗联合放射疗法组的10年总生存率为74.4%（95%置信区间：69.8–79.4%），放射疗法组为67.3%（95%置信区间：62.3–72.7%；调整后的风险比[HR]为0.73；95%置信区间：0.54–0.97；p = 0.032）。10年无复发生存率分别为72.8%（95%置信区间：67.2–77.6%）和67.4%（95%置信区间：61.7–72.4%；调整后的HR为0.74；95%置信区间：0.56–0.98；p = 0.034）。

按分子亚型进行的事后分析显示，在< />

基因异常肿瘤的女性中，化疗联合放射疗法的10年总生存率为52.7%（95%置信区间：40.8–68.1%），而单独使用放射疗法的10年总生存率为36.6%（95%置信区间：25.0–53.7%；调整后的HR为0.52；95%置信区间：0.30–0.91；p = 0.021）。这一组的10年无复发生存率分别为52.6%（95%置信区间：38.3–65.0%）和37.0%（95%置信区间：23.7–50.2%；HR为0.42；95%置信区间：0.24–0.74；p = 0.0027）。

其他分子亚型的子宫内膜癌患者（包括错配修复缺陷[MMRd]和POLE突变亚型）似乎从化疗联合放射疗法中获益有限。而对于无特定分子特征的肿瘤（NSMP），雌激素受体[ER]阴性疾病患者的预后明显更差，但仅纳入了13例NSMP、ER阴性的肿瘤患者。

研究解读

Fleming博士指出，对于高风险子宫内膜癌患者来说，化疗显示出显著的长期生存益处，尤其是< />

基因突变的患者受益最大。

基于分子分析，作者建议对于高风险NSMP、ER阴性肿瘤患者，应选择化疗联合放射疗法，尽管这类患者数量较少。由于化疗对高风险NSMP、ER阳性肿瘤的益处可能低于先前的假设，他们建议未来的研究评估激素疗法作为替代治疗方案。

作者提到，免疫检查点抑制剂正在高风险MMRd子宫内膜癌的研究中得到探索。

Fleming博士指出，MMRd子宫内膜肿瘤对化疗具有抗性的发现很有趣。具体来说，在这139名患者中，接受化疗联合放射疗法的患者10年无复发生存率为72.9%，而仅接受放射疗法的患者为76.4%。

Fleming博士说：“我们希望在不需要化疗的情况下避免使用化疗，而在MMRd疾病中，单独使用化疗似乎没有帮助。KEYNOTE-B21试验的结果表明，在高风险MMRd疾病的女性中，添加派姆单抗（pembrolizumab）到辅助化疗中是有益的。在获得辅助免疫疗法单独使用的试验结果（如RAINBO-MMRd-Green试验和NRG-GY020试验）之前，联合免疫化疗可能会被采用。”

Fleming博士补充说，由于PORTEC-3试验的所有患者都接受了放射疗法，因此这些结果无法明确在不同情况下是否应使用放射疗法，这一点存在争议。“在美国，关于子宫内膜癌患者是否需要接受放射疗法的做法各不相同。”

研究结果还证实了POLE突变肿瘤的预后“非常好”：10年无复发生存率为98%（n = 51）。早期疾病患者进行POLE突变检测的比例仍然较低。她认为临床医生可能对这部分患者进行了过度治疗。

Fleming博士希望这些结果能促进POLE突变的检测和更便宜检测方法的普及。“下一步是设计能够更好地定制辅助治疗的试验。人们越来越意识到这些亚型的预后意义，希望这能增加正在进行的治疗试验的参与人数。”