综述：儿童室管膜瘤的质子放射治疗疗效：一项长期荟萃分析（PROPEL）

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Proton Radiotherapy Outcomes in Pediatric Ependymoma: a Long-term meta-analysis (PROPEL).

本研究系统综述并荟萃分析8项回顾性研究，纳入1100名儿童脑室内室管膜瘤患者接受质子治疗。结果显示五年总体生存率83.1%，局部控制率84.9%，无进展生存率74.1%，严重远期毒性罕见（生长激素缺乏21.3%，甲状腺功能减退15.0%，放射性坏死2.0%）。结论提示质子治疗疗效显著且安全性高，手术范围是局部控制的关键预测因素。

　　

Gustavo A. Viani | Ana Carolina Hamamura | Caio Viani Arruda | Carlos E. Cardoso | Helio A. Salmon | Gustavo O. Amaral

巴西圣保罗州立大学（UNESP）Botucatu医学院附属医院放射肿瘤科医学博士

摘要

目的

本研究旨在综合现有证据，探讨铅笔束质子治疗和被动散射质子治疗在儿童颅内室管膜瘤治疗中的疗效，并对五年总生存率（OS）、局部控制率（LC）、无进展生存率（PFS）以及晚期毒性反应进行汇总分析。

材料与方法

我们对2000至2025年间发表的8项回顾性单中心研究进行了随机效应荟萃分析（当研究间异质性可忽略时，采用固定效应和随机效应估计）。这些研究共纳入1,100名接受54–60 Gy（RBE）质子治疗的儿童。主要终点指标为五年总生存率、局部控制率和无进展生存率；次要终点包括生长激素缺乏（GHD）、甲状腺功能减退、放射性坏死和继发性恶性肿瘤。各指标的汇总比例及95%置信区间（CI）通过Cochran’s Q和I2统计量进行评估。荟萃回归分析还研究了手术范围、质子剂量和照射技术对肿瘤治疗结果的影响。

结果

五年总生存率为83.1%（95% CI 80.7–85.4%），局部控制率为84.9%（95% CI 82.7–87.2%），无进展生存率为74.1%（95% CI 71.3–76.9%），且各指标的研究间异质性均较低（I2 = 0%）。晚期毒性反应较为轻微：生长激素缺乏发生率为21.3%（95% CI 18.8–23.8%），甲状腺功能减退发生率为15.0%（95% CI 12.9–17.1%），2级或以上耳毒性发生率为5%（95% CI 3.5–6.5%），放射性坏死发生率为2.0%（95% CI 1.5–3.5%），继发性恶性肿瘤发生率为0.65%（95% CI 0.17–1.13%）。荟萃回归分析显示，次全切除是影响局部控制率和无进展生存率的唯一显著因素（p < 0.01），而质子剂量范围和照射方式对治疗结果无显著影响（p > 0.1）。

结论

质子治疗在儿童颅内室管膜瘤治疗中能够实现优异的五年总生存率和局部控制率，并且严重晚期并发症的发生率较低。手术范围仍是影响治疗结果的关键因素，这凸显了开展前瞻性研究的重要性，特别是针对次全切除病例，通过现代调强质子技术优化治疗剂量比以进一步提高疗效。

引言

颅内室管膜瘤仍是儿科神经肿瘤学领域最具挑战性的疾病之一。作为儿童第三大常见后颅窝肿瘤，其局部复发率高达约31%（Vitanza和Partap，2016年）。标准治疗方案为最大安全范围的手术切除后辅以术后放疗，能够有效控制肿瘤（Merchant，2002年）。然而，晚期复发和治疗相关并发症仍普遍存在，因此亟需开发既能提升疗效又能保护正常组织的新型治疗手段。过去二十年里，基于光子的放疗技术从三维适形放疗（3D-CRT）发展到调强放疗（IMRT）（Greiner-Ferris等，2019年）。尽管这些技术显著提高了剂量精确度并减少了脑干、海马体等关键结构的辐射损伤，但患者仍会出现认知功能下降、内分泌功能障碍、耳毒性等晚期并发症（Merchant等，2009年）。质子治疗（PT）通过布拉格峰效应在靶区内释放最大能量，同时减少对周围组织的损伤（MacDonald等，2013年）。现代质子照射技术（如铅笔束扫描PBS和调强质子治疗IMPT）结合锥形束CT等成像技术，使儿童室管膜瘤的五年局部控制率达到81%–88%，同时显著降低了耳毒性和放射性坏死的发生率（Indelicato等，2018年）。尽管效果显著，但现有研究多为小规模回顾性研究，存在剂量、照射方式（被动散射与PBS）、肿瘤组织类型（II级与III级）及切除范围（全切除与次全切除）的差异（Merchant和Fouladi，2005年），这些差异限制了荟萃分析的可靠性。本研究通过系统整合和分析数据，旨在更准确地评估质子治疗在儿童颅内室管膜瘤中的疗效及并发症情况。

研究设计与方案

本系统评价和荟萃分析遵循《系统评价和荟萃分析首选报告要素》（PRISMA）指南及《Cochrane干预措施系统评价手册》（Page等，2021年；Higgins等，2023年）的要求。

搜索策略 我们全面检索了评估质子治疗儿童颅内室管膜瘤患者的文献，涵盖了多个电子数据库。

研究筛选 系统检索共发现1,873篇相关文献，经去除重复记录后，通过标题和摘要筛选出1,241篇全文文章，最终纳入8项符合纳入标准的研究（Le Reun，2025年；Ares，2016年；Indelicato，2018年等）。

讨论

儿童颅内室管膜瘤的治疗面临双重挑战：既要实现长期肿瘤控制，又要尽量减少颅脑放疗的长期毒性。尽管质子治疗因剂量精确度高而备受关注，但现有研究样本量较小，结果和毒性数据的报告存在较大差异。为此，我们首次专门针对接受质子治疗的儿童室管膜瘤患者进行了荟萃分析。

结论

PROPEL荟萃分析证实，质子治疗是治疗儿童颅内室管膜瘤的有效且耐受性良好的方法。通过对1,100名患者的数据整合，我们发现其五年总生存率和局部控制率达到或超过了传统光子治疗的水平，同时显著降低了内分泌功能障碍、放射性坏死和继发性恶性肿瘤的发生率。荟萃回归分析进一步证实，手术范围对治疗结果具有关键影响。 （参考文献及资助信息未在提供的文本中体现，故保留原文格式。）