《European Journal of Surgical Oncology》：Perioperative Safety and Tolerability of Pressurized Intraperitoneal Aerosolized Chemotherapy (PIPAC) with Concurrent Systemic Therapy in the Same Admission as a Bidirectional Chemotherapy: A Retrospective Comparative Study
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腹膜表面恶性肿瘤（PSMs）治疗需克服系统性化疗穿透腹膜屏障的局限。本研究评估同步经导管腹腔化疗（PIPAC）与静脉化疗的安全性，纳入2023-2025年111例患者共202个PIPAC周期。78.71%病例（159周期）同期给予静脉化疗（CONC组），21.29%非同期（non-CONC组）。结果显示CONC组平均药代动力学指数（PCI）21.6 vs 20.4（p=0.05），无30天死亡率，总体并发症无显著差异（CONC组7.5% vs non-CONC组6.9%，p=0.899）。多因素分析显示同期化疗与并发症无显著关联（OR 1.16, 95%CI 0.28-4.77, p=0.835）。结论：同期联合治疗安全可行，可优化患者流程与疗效协同。
S.P. Somashekhar | K.R. Ashwin | C. Rohitkumar | C.N. Patil | S.V. Vivek | V.K. Ahuja | E.S. Shanbhag | N.S. Reddy | S.S. Aboobacker | M.S. Pugazhenthi | A.S. Pawar
印度班加罗尔Aster国际肿瘤研究所外科肿瘤科
摘要
目的
PIPAC（加压腹腔气溶胶化疗）作为一种重要的方法，能够安全地反复进行腹腔内化疗，以实现高浓度的局部区域药物暴露，从而治疗腹膜表面恶性肿瘤患者。在同一住院期间结合全身化疗（即双向化疗）具有吸引力，因为这可能协同增强治疗效果，同时改善治疗的后勤和成本。本研究旨在评估这种双向治疗的安全性和耐受性。
方法
本研究基于一个前瞻性维护的数据库进行回顾性分析。纳入了2023年1月至2025年5月期间接受PIPAC治疗的所有患者。将PIPAC治疗周期分为两类：一类是在同一住院期间接受化疗的患者（CONC组），另一类是在不同住院期间接受化疗的患者（非CONC组）。分析了两组患者的发病率和死亡率。
结果
共有111名患者参与了本研究，他们接受了202次PIPAC治疗。CONC组有159次治疗周期，非CONC组有43次治疗周期。CONC组的PCI（局部区域药物浓度）显著高于非CONC组（平均21.6 vs 20.4，p = 0.05）。两组患者在30天内的死亡率均为0。两组患者的总体发病率无显著差异（CONC组7.5% vs 非CONC组6.9%，p = 0.899）。尽管由于事件较少，探索性多变量分析未显示同时进行双向化疗与发病率之间存在显著关联（比值比1.16；95%置信区间0.28–4.77；p = 0.835）。
结论
我们的经验表明，根据短期结果，PIPAC和静脉化疗不一定需要间隔一到两周的时间，可以在一次住院期间安全地同时进行。这种多模式肿瘤治疗方法可以简化护理流程，提高患者的依从性和治疗效率，增强以患者为中心的服务理念。
引言
腹膜表面恶性肿瘤（PSMs）是一组异质性且生物学特征不同的癌症，从低级别到高度侵袭性形式都有，疾病通常局限于腹腔内。由于大多数这类恶性肿瘤为高级别且被归类为IV期，因此存在循环肿瘤细胞和全身微转移的风险，这两者都会影响患者的总体预后。鉴于治疗选择有限，现代全身化疗仍然是这些患者多学科治疗的主要组成部分。
腹膜恶性肿瘤治疗的主要挑战在于全身化疗在腹腔内的效果有限，主要是由于血浆-腹膜屏障限制了药物的渗透和腹腔内的药物浓度。为了克服这一障碍，开发了诸如加压腹腔气溶胶化疗（PIPAC）、术后早期腹腔化疗（EPIC）和热腹腔化疗（HIPEC）等局部区域治疗手段，将细胞毒性药物直接输送到腹腔内。尽管这些技术能够实现高浓度的局部药物暴露，但全身吸收仍然很少，因此无法有效清除循环肿瘤细胞和远处微转移。
因此，同时通过腹腔内和静脉途径给予化疗的双向治疗策略应运而生。通过突破血浆-腹膜屏障，双向治疗能够增强腹腔内和腹腔下区域的药物暴露，同时针对全身性疾病和循环肿瘤细胞。
PIPAC最初于2011年引入临床，用于无法切除的腹膜转移的姑息性治疗，后来发展成为一种潜在的新辅助和辅助治疗方式。由于其微创特性以及能够重复给予低剂量化疗、提高组织渗透性和腹腔内药物浓度，PIPAC被认为是与全身化疗结合使用的理想选择。大多数将全身化疗与PIPAC结合的研究采用“序贯”方法，在PIPAC之前或之后至少间隔1-2周进行洗脱期，以减少毒性重叠。因此，真正同时进行全身化疗和腹腔内化疗的情况很少被研究。
从理论上讲，同时或短时间内进行双向化疗可以产生协同的细胞毒性效果，从而可能提高治疗效果。然而，这种方法可能增加毒性的风险。
鉴于关于在同一住院期间同时进行全身化疗和PIPAC的安全性和耐受性的数据有限，本研究旨在评估其可行性、安全性及早期毒性结果。
研究设计与设置
本研究是对班加罗尔Aster国际肿瘤研究所前瞻性维护的数据库进行的回顾性分析。研究对象为2023年1月1日至2025年5月1日期间接受加压腹腔气溶胶化疗（PIPAC）治疗的所有无法切除腹膜疾病患者。每次PIPAC治疗均作为独立观察记录。
研究设计与设置
本研究基于班加罗尔Aster国际肿瘤研究所的前瞻性数据库。研究对象为2023年1月1日至2025年5月1日期间接受加压腹腔气溶胶化疗（PIPAC）治疗的所有无法切除腹膜疾病患者。每次PIPAC治疗均作为独立观察记录。
结果
共有111名患者参与了研究，他们接受了202次PIPAC治疗。其中CONC组有159次治疗周期，非CONC组有43次治疗周期。CONC组的PCI显著高于非CONC组（平均21.6 vs 20.4，p = 0.05）。两组患者在30天内的死亡率均为0。总体发病率也无显著差异（CONC组7.5% vs 非CONC组6.9%，p = 0.899）。探索性多变量分析也未显示同时进行双向化疗与发病率之间存在显著关联（比值比1.16；95%置信区间0.28–4.77；p = 0.835）。
讨论
双向化疗是一种创新的双腔室治疗方法，结合了静脉全身化疗和通过PIPAC的腹腔内给药。药代动力学研究表明，这种策略能够实现更高的肿瘤内药物浓度，从而可能改善治疗效果。Khomyakov等人报告称，全身XELOX联合顺铂和多柔比星与PIPAC联合使用可显著抑制肿瘤生长。
结论
我们的经验表明，根据短期结果，PIPAC和静脉化疗不一定需要间隔一到两周的时间，可以在一次住院期间安全地同时进行。这种综合治疗方法可以提高患者的依从性，简化护理流程，提高保险和报销效率，并增强以患者为中心的服务理念。
贡献者
概念构思：SPS, ASP, KRA；文献检索：ASP, CR, SVV；数据提取：ASP, VKA, SPS, CR；数据审核：NSR, SSA, ASP, MSP；统计分析：ASP, VKA, KRA, CR；手稿撰写：ASP, SVV, ESS；图表制作：ASP, MSP；手稿修订：SPS, ASP, VKA, KRA。
作者致谢
概念构思：SPS, ASP, KRA；文献检索：ASP, CR, SVV；数据提取：ASP, VKA, SPS, CR；数据审核：NSR, SSA, ASP, MSP；统计分析：ASP, VKA, KRA, CR；手稿撰写：ASP, SVV, ESS；图表制作：ASP, MSP；手稿修订：SPS, ASP, VKA, KRA。
