综述：线粒体吞噬作用驱动的肿瘤免疫逃逸的多维度调控及基于情境的治疗策略

《Journal of Translational Medicine》：Mitophagy-driven multidimensional regulation of tumor immune evasion and context-dependent therapeutic strategies

线粒体自噬通过代谢重编程、免疫信号衰减和表观遗传重塑影响肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫，其阈值依赖性失调可导致免疫抑制或过度激活。

　　

摘要

背景

线粒体自噬（mitophagy）是代谢稳态（MQC）的核心组成部分，在肿瘤微环境（TME）中会因特定条件而发生失调。在缺氧、营养匮乏和代谢压力下，线粒体自噬不仅支持肿瘤细胞的存活，还通过重塑免疫细胞的代谢、线粒体信号传导和表观遗传调控机制，显著影响抗肿瘤免疫反应。

方法

本综述整合了分子生物学、代谢组学和肿瘤免疫学的研究成果，阐明了线粒体自噬的双向免疫调节作用。重点介绍了包括cGAS-STING、JAK-STAT、NF-κB和HIF-1α/PD-L1在内的关键信号通路，以及线粒体自噬对T细胞、B细胞、NK细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的特异性影响。同时，还深入讨论了针对PINK1/Parkin、BNIP3/FUNDC1和OPTN-TBK1通路的治疗策略。

结果

线粒体自噬不足或过度都会通过不同的机制破坏免疫稳态并促进免疫抑制。线粒体自噬缺陷会导致线粒体活性氧（mtROS）和线粒体DNA（mtDNA）积累，引发异常的炎症反应，并导致T细胞、B细胞和NK细胞的功能衰竭。相反，过度线粒体自噬会消除线粒体危险信号，抑制cGAS-STING和NF-κB的激活，并增强HIF-1α/STAT3驱动的PD-L1表达。此外，线粒体自噬还通过代谢-表观遗传耦合机制进一步加剧免疫衰竭。

结论

线粒体自噬是一个依赖于具体环境的、具有免疫细胞谱系特异性的调控枢纽，它连接了代谢重编程、免疫信号减弱和表观遗传重塑过程。作为动态且可调节的生物学通路，合理调控线粒体自噬可能有助于克服肿瘤的免疫逃逸和治疗抵抗性。

背景

线粒体自噬是代谢稳态（MQC）的核心组成部分，在肿瘤微环境（TME）中会因特定条件而发生失调。在缺氧、营养匮乏和代谢压力下，线粒体自噬不仅支持肿瘤细胞的存活，还通过重塑免疫细胞的代谢、线粒体信号传导和表观遗传调控机制，显著影响抗肿瘤免疫反应。

方法

本综述整合了分子生物学、代谢组学和肿瘤免疫学的研究成果，阐明了线粒体自噬的双向免疫调节作用。重点介绍了包括cGAS-STING、JAK-STAT、NF-κB和HIF-1α/PD-L1在内的关键信号通路，以及线粒体自噬对T细胞、B细胞、NK细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的特异性影响。同时，还深入讨论了针对PINK1/Parkin、BNIP3/FUNDC1和OPTN-TBK1通路的治疗策略。

结果

线粒体自噬不足或过度都会通过不同的机制破坏免疫稳态并促进免疫抑制。线粒体自噬缺陷会导致线粒体活性氧（mtROS）和线粒体DNA（mtDNA）积累，引发异常的炎症反应，并导致T细胞、B细胞和NK细胞的功能衰竭。相反，过度线粒体自噬会消除线粒体危险信号，抑制cGAS-STING和NF-κB的激活，并增强HIF-1α/STAT3驱动的PD-L1表达。此外，线粒体自噬还通过代谢-表观遗传耦合机制进一步加剧免疫衰竭。

结论

线粒体自噬是一个依赖于具体环境的、具有免疫细胞谱系特异性的调控枢纽，它连接了代谢重编程、免疫信号减弱和表观遗传重塑过程。作为动态且可调节的生物学通路，合理调控线粒体自噬可能有助于克服肿瘤的免疫逃逸和治疗抵抗性。