综述：阿尔茨海默病的系统生物学：关键途径和机制的综述

《Molecular Neurodegeneration》：Systems biology of Alzheimer’s Disease: a scoping review of key pathways and mechanisms

阿尔茨海默病（AD）研究聚焦核心病理如β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白磷酸化缠结，但分子机制与生物通路仍不明确。系统生物学结合多组学技术为AD精准医学提供框架，涉及炎症、氧化应激、代谢异常等关键通路及生物标志物发现。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性且最终致命的神经退行性疾病，是最常见的痴呆类型，影响了美国近700万人。一个多世纪以来，研究重点一直集中在AD的标志性病理变化上——细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和由过度磷酸化的tau蛋白（pTau）组成的细胞内神经纤维缠结。尽管这些机制对于我们理解该疾病至关重要，但驱动AD的潜在分子事件和更广泛的生物途径仍不完全清楚。针对AD及相关痴呆症（ADRD）的精准医疗需要通过病理生理生物标志物来全面了解神经退行性疾病，以实现早期检测、预测疾病进展以及评估治疗反应。系统生物学为此提供了强大的框架，利用多组学技术发现生物标志物并阐明关键的疾病途径。本综述的目的是识别并向该领域通报正在深入研究的AD/ADRD的关键途径，包括标志性病理变化、蛋白质稳态、炎症、氧化应激、葡萄糖代谢、脂质失调、神经递质系统、突触完整性、神经发生以及与共病和性别相关的途径。最后，本文还讨论了新兴的生物标志物、发现和分析工具及策略，重点介绍了与阿尔茨海默病精准医疗相关的进展。

图形摘要