巨噬细胞递送的尼福罗沙嗪（Nifuroxazide）能够重塑免疫抑制性微环境，并与奥沙利铂（Oxaliplatin）协同作用，从而增强抗肝细胞癌的治疗效果

《Journal of Nanobiotechnology》：Macrophage-delivered Nifuroxazide reprograms immunosuppressive microenvironment and synergizes with oxaliplatin for enhanced anti-hepatocellular carcinoma therapy

硝呋噬群（NFX）通过抑制STAT3通路发挥抗肝癌作用，但口服生物利用度低。本研究构建巨噬细胞载体Mφ-NFX递送系统，联合奥沙利铂显著抑制肿瘤生长，调节M1/M2巨噬细胞比值，并协同抑制AKT/β-catenin通路，为克服化疗耐药提供新策略。

　　

摘要

尼福沙星（NFX）是一种抗菌剂，通过抑制STAT3信号通路也表现出显著的抗肿瘤作用。STAT3信号通路在肝癌（HCC）等肿瘤中常常异常激活，并与化疗耐药性相关。将NFX与化疗联合使用可能提高治疗效果，但其较差的溶解度限制了其口服生物利用度。为了解决这一问题，我们开发了一种仿生递送系统，将NFX装载到类似小鼠巨噬细胞的RAW264.7细胞（Mφ-NFX）中。该策略旨在改善药物递送效果，增强抗肿瘤作用，并有可能规避或克服药物耐药性。我们在体外和临床前HCC模型中评估了Mφ-NFX单独使用以及与奥沙利铂联合使用的疗效。巨噬细胞能够有效将NFX输送到肿瘤细胞和组织中，且对载体本身没有明显的毒性。此外，NFX促进了巨噬细胞在肿瘤微环境中的M1表型极化。Mφ-NFX显著抑制了肿瘤生长，并提高了M1/M2巨噬细胞的比例。Mφ-NFX与奥沙利铂联合治疗表现出更强的肿瘤抑制作用，并调节了肿瘤微环境。从机制上讲，NFX和奥沙利铂通过抑制AKT/β-连环蛋白通路产生了协同作用。总之，这种基于巨噬细胞的NFX递送平台提高了抗肿瘤活性和对化疗的敏感性，为HCC治疗提供了一种有前景的策略。

图形摘要