首个用于梅毒螺旋体（Treponema pallidum）培养的人源细胞培养系统

《BMC Microbiology》：First human cell-based cultivation system for the syphilis spirochete Treponema pallidum

本研究评估了三种人类 foreskin 成纤维细胞系（HFF1、HFFC、MoNa）对苍白螺旋体体外培养的支持能力，证实其可有效维持病原体生长，其中DAL-1菌株在人类细胞中持续培养超一年，尽管整体生长速度较兔细胞慢，但Nichols-like菌株仍保持较高复制率，为构建更人性化的培养系统奠定基础。

　　

摘要

背景

苍白密螺旋体（Treponema pallidum）亚种pallidum（简称T. pallidum）是梅毒的致病菌，于20世纪初首次从感染人类体内分离出来。在长达数十年的时间里，这种细菌只能在实验室兔子体内繁殖。2018年，研究人员利用兔上皮细胞Sf1Ep和一种复杂的培养基建立了可重复的体外培养系统，使得T. pallidum能够在体外稳定生长。虽然体外培养技术极大地推动了T. pallidum的相关研究，但为了进一步研究宿主与病原体之间的相互作用，仍需要进一步优化这一培养系统，使其更接近人体环境。

结果

我们评估了三种人类包皮成纤维细胞系（HFF1、HFFC和MoNa）支持T. pallidum体外生长的能力，以替代传统的兔Sf1Ep细胞。所有人类细胞系均表现出典型的成纤维细胞形态，并且其生长速度与Sf1Ep细胞相当或较慢，这一特性有利于密螺旋体的繁殖。8种T. pallidum菌株（包括Nichols类菌株DAL-1、Madras、London、Haiti B以及SS14类菌株Mexico A、SS14、Grady、Philadelphia 1）在人类成纤维细胞上能够持续生长十周。值得注意的是，DAL-1菌株在人类成纤维细胞上的培养已经持续了一年多时间。与在兔子体内的培养结果相比，T. pallidum在人类成纤维细胞上的生长速度较慢。不过，Nichols类菌株的复制率仍然高于SS14类菌株，这与基于兔子体的培养系统的观察结果一致。

结论

人类包皮成纤维细胞可以作为有效的细胞系，用于支持T. pallidum的体外生长。这种方法为建立更接近人体环境的培养条件迈出了重要一步，有助于进一步研究梅毒的发病机制。