大麻使用与慢性疼痛之间的药物遗传学关联研究

《Journal of Cannabis Research》：Pharmacogenetic association study of cannabis use in chronic pain

慢性疼痛患者大麻治疗相关基因多态性与不良反应研究 慢性疼痛治疗中，大麻及其基因多态性关联性分析显示，CNR1基因rs1049353和rs2023239位点在未校正多重检验时与 psychosis风险相关，但校正后不显著，未发现与戒断障碍或疼痛反应的关联。

　　

摘要

背景

疼痛是全球导致残疾的主要原因之一。尽管有多种药物治疗方法，但慢性疼痛患者仍然常常面临严重的残疾和疼痛控制不佳的问题。大麻和大麻素有时被用于治疗慢性疼痛，因为它们对某些患者有效。与大麻使用相关的一些不良反应，如大麻使用障碍（CUD）和大麻诱发的精神病，已被发现与某些基因变异有关。然而，由于数据不足或报告的变异结果相互矛盾，我们难以将这些基因变异作为遗传标记，以根据患者的遗传背景来个性化大麻治疗。本遗传关联研究的目的是探讨先前报道的基因与大麻素反应之间的联系，特别是在疼痛反应、CUD以及慢性疼痛患者发生精神病性不良事件的风险方面。

方法

通过电话或面对面访谈记录参与者的特征、大麻使用情况及其效果、同时使用的药物治疗以及共病状况。使用修订版的大麻使用障碍识别测试（Cannabis Use Disorders Identification Test – Revised）对参与者进行CUD筛查。收集血液或唾液样本，以对11个基因（BDNF、CNR1、CNR2、COMT、CYP2C9、FAAH、GABRA2、HES7、KAT2B、NRG1 和 OPMR1）中的18个基因变异进行基因分型。

结果

共招募了100名参与者，其中77人提供了血液或唾液样本。在经过多重检验校正后，发现大麻素受体1（CNR1）中的两个单核苷酸多态性（SNP）与精神病性不良事件有关。具体来说，CNR1 rs1049353 C?>?T变异的T等位基因携带者发生精神病性不良事件的风险增加（OR?=?6.1，95% CI 1.7 – 27.9，p-value?=?0.009），CNR1 rs2023239 T?>?C内含子变异的C等位基因携带者也会增加这种风险（OR?=?3.5，95% CI 1.5 – 9.4，p-value?=?0.033）。但在调整多重SNP检验后，这些发现不再具有显著性，并且这些变异与CUD或疼痛反应均无关联。

结论

这些结果表明，携带rs1049353和rs2023239变异的个体可能面临更高的与大麻使用相关的心理性不良事件风险，尽管需要进一步的研究来验证这些发现。