体内次要大麻素的抗炎和镇痛作用

《Journal of Cannabis Research》：Anti-inflammatory and analgesic potential of minor cannabinoids in vivo

该研究评估了CBL和CBN在炎症及神经性疼痛中的抗炎、镇痛及行为学作用，发现CBN通过CB1受体依赖及非依赖途径发挥效果，而CBL主要通过非受体机制（如腺苷A2A受体）抑制炎症和疼痛，且两者高剂量会引发运动抑制。

　　

摘要

背景

大麻植物会产生许多生物活性化合物，包括主要的大麻素THC和CBD，以及许多研究较少的一些“次要”植物大麻素，如大麻酚（CBN）、大麻色烯（CBC）、大麻环醇（CBL）和大麻萜酚（CBG）。这些化合物被认为对多种疾病有效，包括缓解疼痛、消炎和抗焦虑，但关于它们作用的实验数据仍然不足，尤其是CBL的作用，目前尚未在体内进行评估。

方法

为了评估这些化合物的体内活性，研究人员给成年雄性和雌性C57BL/6J小鼠分别服用了这些化合物，并在四联实验组中进行了多次测试。通过脂多糖（LPS）诱导的后爪炎症疼痛和慢性压迫损伤（CCI）神经性疼痛模型来评估它们在慢性疼痛状态下的潜在镇痛效果。此外，还通过尾部悬吊试验和大理石埋藏试验来研究CBN、CBL和CBG对疼痛相关的心理并发症的影响。

结果

大麻酚（≥25 mg/kg）产生了典型的大麻素效应，包括急性镇痛作用。这些效应可以通过选择性阻断CB1、腺苷A2A或TRPV1受体而得到不同程度和部分的抑制。CBL（≥50 mg/kg）可引起体温下降，这种效应可被A2A受体拮抗剂完全阻断，但CBL本身没有明显的CB1介导的活性。CBN或CBL（100 mg/kg）能够降低LPS诱导的肿胀和爪部促炎细胞因子水平。CCI诱导的冷觉过敏反应可被CBN（≥50 mg/kg）或CBL（100 mg/kg）缓解，但只有在高剂量下才会出现这些效应，同时这些高剂量还会导致僵直和体温下降。这些次要大麻素均未表现出具有抗焦虑或抗抑郁作用的活性，且不伴随运动功能的变化。

结论

综上所述，这些发现表明CBN通过依赖大麻素受体的途径以及非依赖受体的途径产生抗炎作用，而CBL主要通过非CB受体机制发挥作用。