差异表达的外泌体miRNA谱作为重度突发性感音神经性听力损失的潜在预后生物标志物

《BMC Medical Genomics》：Differentially expressed exosome miRNA profiles as putative prognostic biomarkers for profound sudden sensorineural hearing loss

本研究通过血浆外泌体miRNA谱分析，筛选出profound SSNHL患者中12个与健康对照组差异表达的候选miRNA，以及治疗反应组间14个差异表达的miRNA，其中hsa-miR-320d等6个miRNA在治疗预后中显著变化，其靶向基因富集于胚胎发育、细胞信号传导等通路。

摘要

背景

突发性感音神经性听力损失（SSNHL）是一种突然发生的、通常原因不明的听力下降现象，其预后具有不确定性，并且病理生理机制较为复杂。在其亚型中，全聋（也称为重度SSNHL）的预后最为严重且难以预测，这凸显了迫切需要可靠的生物标志物，尤其是用于预后的生物标志物。近期研究强调了外泌体微小RNA（miRNAs）在SSNHL中作为生物标志物和治疗靶点的潜力，但针对重度SSNHL的研究却非常有限。本研究旨在初步识别血浆中外泌体miRNAs作为潜在的生物标志物，尤其是可能的预后指标，特别是在重度SSNHL患者中。

方法

在这项回顾性研究中，选择了32名重度SSNHL患者中的6名完全康复的患者，以及6名经过两周糖皮质激素治疗仍未恢复的年龄匹配的患者作为对照组。另外还有6名听力正常的年龄匹配的健康个体作为对照。收集了治疗前的血浆样本，纯化外泌体并储存在-80℃下。对18名参与者的外泌体样本进行了RNA提取和小RNA测序。使用DESeq R软件包识别差异表达的外泌体miRNAs（DEEMs），显著性阈值设定为

0.05且|log?(变化倍数)| > 1。然后利用Metascape数据库分析了康复组与未恢复组之间DEEMs的预测靶mRNAs的通路富集情况。

结果

我们发现了12个在所有重度SSNHL组中均存在的候选DEEMs（10个下调，2个上调），以及在未恢复组与康复组之间存在的14个候选DEEMs（6个下调，8个上调）。在这14个差异miRNAs中，变化最为显著的6个是hsa-miR-320d、hsa-miR-146a-3p、hsa-miR-132-3p、hsa-miR-9-3p、hsa-miR-219b-5p和hsa-miR-219a-2-3p。这些miRNAs的靶mRNAs主要富集在胚胎发育、管状结构形成、细胞分裂、突触传递、STAT3和TGF-β信号通路、自噬、细胞摄取、酮体反应以及细胞对白细胞介素-1和压力的反应等通路中。

结论

通过分析不同治疗结果患者的外泌体miRNA谱型，这项探索性研究初步确定了可能作为重度SSNHL候选生物标志物的潜在DEEMs，尽管还需要更大规模、独立重复的研究来验证这些结果。