FOXP3+调节性T细胞与血小板联合应用在预测宫颈癌复发中的疗效：一项回顾性研究

肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）与系统性炎症反应（SIR）因素对宫颈病变进展及预后影响的研究，基于163例患者的回顾性分析。发现HSIL和SCC组肿瘤基质TIICs密度高于中心，低PLT、高CD4+ T细胞及FOXP3+ Tregs为SCC复发风险因素，联合模型预测效能更优，且耗竭CD4+ T细胞积累提示疾病进展。

　　

摘要

背景

关于肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）与系统性炎症反应（SIR）因素对宫颈病变及鳞状细胞宫颈癌（SCC）预后的影响的研究较为有限。因此，本研究旨在评估TIICs和SIR因素在宫颈上皮病变（尤其是非宫颈上皮病变（NC）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和SCC）中的预测和预后意义。

方法

这项回顾性研究分析了163名患者，分为三个组：NC（n=59）、HSIL（n=52）和SCC（n=52）。通过免疫组化和多重免疫荧光技术检测肿瘤/病变中心及周围基质中的肿瘤浸润免疫细胞（TIICs），系统性炎症反应（SIR）因素则根据术前血液检测结果得出。主要研究结果是SCC组的无复发生存期（RFS），采用Cox比例风险回归进行分析。

结果

与NC组相比，HSIL组中的TIICs显著增加，同时血小板计数（PLT）降低。在HSIL组和SCC组中，肿瘤基质（TS）中的TIICs密度均高于肿瘤/病变中心（TC）。CD163+、CD11b+和FOXP3+ TIICs的存在以及PLT水平被确定为与高级别组织学分期相关的关键指标。与tTIICs相比，sTIICs在区分HSIL组和SCC组方面表现出更优的诊断性能。较低的PLT水平（风险比[HR] = 5.047，95%置信区间[CI]：1.373–18.540，P = 0.015）、较高的CD4+ T细胞水平（HR = 0.211，95%CI：0.062–0.722，P = 0.008）以及FOXP3+调节性T细胞（Tregs）水平（HR = 0.245，95%CI：0.073–0.820，P = 0.010）被认为是SCC无复发生存（RFS）的不良预后指标。FOXP3+ Tregs和PLT的组合能够更准确地预测SCC的复发。CD4+ T细胞耗竭程度的增加可能解释了较高的CD4+ T细胞浸润与SCC较低RFS之间的关联。

结论

TIICs的空间分布，尤其是在肿瘤基质中的密度，随着宫颈病变严重程度的增加而增加。结合FOXP3+ Treg细胞和术前血小板计数的特征指标能够有效预测SCC的复发。此外，CD4+ T细胞耗竭的积累似乎是疾病进展和不良预后的标志，为个性化免疫治疗提供了潜在靶点。