综述：从炎症到靶向治疗：利用中性粒细胞、血小板、红细胞和巨噬细胞的生物学特性开发动脉粥样硬化纳米载体

《Current Atherosclerosis Reports》：From Inflammation to Targeted Therapy: Leveraging Neutrophil, Platelet, RBC, and Macrophage Biology for Nanocarrier in Atherosclerosis

动脉粥样硬化中细胞 hitchhiking 技术利用内源性循环细胞（中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、红细胞）作为可编程载体，通过表面锚定、内吞或膜伪装等机制，结合病理触发因素（氧化应激、基质金属蛋白酶、酸性pH、剪切应力）实现靶向药物递送。动物实验证实其可增强斑块沉积、降低脂质负担并改善稳定性，同时通过CD47介导免疫逃逸延长循环时间，并与PET/MRI影像诊断治疗结合。但转化面临免疫激活、血栓风险、供体差异及制造难题，需通过标准化对比、血液相容性测试和影像引导试验优化疗效与安全性，最终为心血管疾病提供精准持久斑块稳定方案。

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摘要

综述目的

“细胞搭便车”技术利用体内循环的细胞作为可编程载体，实现针对动脉粥样硬化病变的精准纳米治疗药物输送。本综述探讨了基于中性粒细胞、血小板、巨噬细胞和红细胞的系统的机制基础及转化应用策略，强调了这些系统将斑块微环境从治疗障碍转变为易受治疗影响的靶标的潜力。

最新研究进展

这些“搭便车”方法包括表面锚定、细胞内化及膜伪装等，它们利用了细胞自身的迁移信号以及氧化应激、基质金属蛋白酶、酸性环境及剪切应力等病理生理触发因素，以实现药物在目标位置的释放。在ApoE?/?小鼠模型及大型动物模型中的临床前研究表明，使用中性粒细胞携带的ROS清除剂、模拟血小板功能的雷帕霉素载体以及巨噬细胞锚定的脂质调节剂，能够增强斑块积聚、减轻脂质负担并提高斑块稳定性。这些生物杂交平台通过CD47介导的免疫逃逸机制延长在体内的循环时间，并且与PET/MRI成像技术兼容，便于进行诊疗。

总结

“细胞搭便车”策略通过结合主动靶向、延长药物生物利用度和局部释放机制，弥补了传统纳米治疗的局限性。然而，在实际转化应用中仍面临脱靶免疫激活、促血栓形成、供体细胞差异性以及生产技术难题等挑战。通过标准化临床前研究、严格的血液相容性测试、影像引导的试验以及开发具有双重响应特性的载体，有望优化治疗效果和安全性。将细胞生物学与纳米材料工程及法规要求相结合，这种“细胞搭便车”方法为实现持久性的斑块稳定和降低心血管风险提供了精准的治疗途径。