《Frontiers in Oncology》：Explore the efficacy of microwave ablation combined with fruquintinib and tislelizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer
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本研究探讨了微波消融（MWA）联合抗血管生成靶向药物呋喹替尼与免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）的协同疗效。结果显示，与单纯免疫治疗相比，联合治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并提高了客观缓解率（ORR），为mCRC的治疗提供了新的、有前景的综合策略。
研究背景
结直肠癌是我国消化道高发恶性肿瘤，约20%-30%的患者在初诊时已发生转移，预后不佳。尽管以化疗、靶向和免疫治疗为代表的全身治疗取得了进展，但晚期患者的长期生存率仍然很低。对于转移灶数量有限的“寡转移”患者，将微波消融等根治性局部治疗与全身治疗相结合，有望实现持久的肿瘤控制。本研究旨在评估MWA联合抗血管生成靶向药呋喹替尼和PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗mCRC的疗效与安全性。
材料与方法
本研究在2022年3月至9月期间，筛选了在我院接受过根治性结肠癌手术的晚期结直肠癌伴肝转移患者。符合条件的患者在MWA术后一周内开始接受呋喹替尼（5 mg，每日一次，第1-14天给药）联合替雷利珠单抗（200 mg，每三周第一天给药）的联合治疗。术后，21名患者接受了呋喹替尼联合替雷利珠单抗治疗（实验组），34名患者接受了替雷利珠单抗联合分子靶向治疗安慰剂治疗（对照组）。研究采用简单随机数字表法进行分组，并实施了双盲设计，确保基线数据可比。
微波消融在超声引导下进行，使用特定的微波消融系统，消融功率范围为50-70W，持续8-11分钟，以确保消融范围超出肿瘤边缘至少1-2 cm。所有操作由经验丰富的高年资医师完成。
研究结果
研究对55名患者（实验组21人，对照组34人）进行了为期3年的随访，截止日期为2025年9月30日。
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无进展生存期：实验组的中位PFS为13.2个月，显著优于对照组的7.35个月。1年PFS率分别为66.7%和23.5%。多因素Cox回归分析显示，替雷利珠单抗单药治疗是肿瘤复发的独立危险因素，实验组的复发风险是对照组的0.184倍。此外，癌胚抗原（CEA）水平升高和肝转移灶数量多也是肿瘤复发的显著危险因素。具体而言，CEA水平正常的患者复发风险是升高者的0.12倍；而单发肝转移患者的复发风险是多发转移者的0.208倍。
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肿瘤缓解与疾病控制：实验组的客观缓解率（ORR）为72.5%，显著高于对照组的58.8%。两组的疾病控制率（DCR）均超过70%，但无统计学差异。
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总生存期与生活质量：实验组的总生存期（OS）优于对照组，两组的中位OS均超过20个月。在3年随访结束时，实验组的3年OS率为62.4%，而对照组为32.3%。在首次随访时，使用EORTC QLQ-C30症状量表评估发现，两组患者的中位生活质量评分相同且相对较高，提示治疗相关副作用对患者生活质量存在一定影响。
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安全性：实验组的不良事件发生率为66.67%，未报告4-5级不良事件。常见的1-2级不良事件包括瘙痒皮疹、高血压、血小板减少、腹痛腹泻、肝功能异常、食欲下降和皮肤干燥溃疡等。3级不良事件主要包括皮疹、腹痛腹泻和血小板减少，症状在暂停对症治疗3周后改善，患者恢复了原治疗方案。
讨论
微波消融作为一种成熟的局部热消融技术，在治疗结直肠癌肝转移方面显示出优势，包括热效率高、消融范围大且均匀、受“热沉降效应”影响小等。大量研究表明，MWA可显著降低局部复发率，提高长期生存率，尤其在与有效全身治疗联合时，可使部分寡转移患者达到长期生存。
本研究发现，MWA术后联合靶向与免疫治疗，相比单纯免疫治疗，能显著延长PFS和OS，提高ORR。其机制可能在于MWA在精准灭活转移灶的同时，能够诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，改善肿瘤免疫微环境。而呋喹替尼作为VEGFR抑制剂，可通过抑制肿瘤血管生成，同时可能具有免疫调节作用，与PD-1抑制剂替雷利珠单抗产生协同效应，共同增强抗肿瘤免疫反应。研究还确认了基线CEA水平高和肝转移灶数量多是复发的重要风险预测因子，这为患者分层和个性化治疗提供了依据。
虽然联合治疗显示出更优的疗效，但也带来了相应的不良反应，主要涉及皮肤、胃肠道、血液学和血压等方面，但大多数为1-3级，且可控可管理。
研究的局限性与展望
本研究是一项前瞻性探索，存在一些局限性。首先是样本量相对有限，可能影响多因素分析的统计效力及结论的普遍性。其次，随访期定为3年，对于评估某些长期疗效指标可能不够充分。此外，对照组仅使用PD-1抑制剂单药，这与当前临床实践中mCRC的标准一线或后线治疗方案有所不同，研究结果尤其适用于一线治疗后出现多种并发症、身体状态无法耐受标准化疗的特定人群。
结论
综上所述，MWA联合PD-1抑制剂和抗血管生成药物的综合治疗策略，在转移性结直肠癌的系统性治疗中显示出优于单纯免疫治疗的潜力，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，并提高肿瘤缓解率。尽管存在一定的治疗相关不良反应，但总体安全可控。这项研究为mCRC，特别是寡转移患者，提供了一种新的、有希望的治疗选择思路。未来的研究需要通过扩大样本量、开展多中心合作和延长随访时间来进一步验证和优化这一联合治疗策略。
