《Neurology》：Incidence and Survival Rates of Frontotemporal Lobar Degeneration: Population-Based Registry Study
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本文基于德国斯瓦比亚ALS-FTLD登记系统的大样本数据，首次系统地报告了额颞叶变性（FTLD）在德国西南部840万人口中的发病率与生存率。研究发现，2015至2022年间，FTLD的总体发病率为0.77/10万人年，男性发病率显著高于女性。其中，行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）是最常见的亚型。不同亚型的生存率差异显著，原发性进行性失语症（PPA）患者的中位生存期最长（73.1个月），而伴有肌萎缩侧索硬化（ALS）的FTLD患者生存期最短。该研究强调了开展基于人群的疾病登记对于准确评估神经退行性疾病负担的重要性。
背景和目的
额颞叶变性是一种以额叶和/或颞叶皮层神经元丧失为主要特征的神经系统疾病。患者通常表现为行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语症。原发性tau蛋白病，如皮质基底节综合征或进行性核上性麻痹，也被包括在FTLD谱系内。既往关于FTLD发病率和生存期的数据稀少且多基于小样本或非基于人群的研究。因此，本研究旨在评估德国斯瓦比亚地区基于人群的登记系统中，FTLD的发病率及中位生存时间，并调查其亚型分布、年龄及性别差异。
方法
本研究数据来源于德国西南部覆盖840万居民的肌萎缩侧索硬化额颞叶变性登记系统（ALS-FTLD registry Swabia）。该登记系统自2014年起开始招募FTLD患者。诊断由合作的神经科或精神科医生根据临床、影像学、神经心理学及基因检测结果做出，并依据Rascovsky标准（bvFTD）、Gorno-Tempini标准（语言变异型）、Litvan标准（PSP）和Boeve标准（CBS）进行确认。统计分析计算了粗发病率和年龄标化发病率、发病率比以及使用Kaplan-Meier法估算的不同FTLD变异型的中位生存时间。
结果
在2015年至2022年间的66,584,586人年观察期内，共登记了515名FTLD患者。平均诊断年龄为68.0±9.5岁，男性占59.8%。最常见的亚型是bvFTD（n=185，占35.9%），其次是PPA（n=147，占28.5%）、PSP（n=133，占25.8%）和CBS（n=22，占4.3%）。从症状出现到诊断的中位延迟时间为24.8个月。
FTLD总体粗发病率为0.77（95% CI 0.71–0.84）/10万人年，年龄标化发病率为0.76（95% CI 0.69–0.82）/10万人年。男性的年龄标化发病率（0.96/10万人年）显著高于女性（0.55/10万人年），发病率比为1.73（95% CI 1.44–2.08）。男性的发病率从50岁年龄组开始上升，主要由bvFTD驱动；而女性发病率的上升略晚，主要由PSP驱动。
在可获得生存数据的392名患者中，总体中位生存期为53.6个月。不同亚型间差异显著：PPA患者的中位生存期最长，为73.1个月；PPS/CBS患者为49.5个月；bvFTD患者为42.8个月。伴有ALS的FTLD患者生存期最短，仅为12.6个月。生存期未发现显著的性别差异。
讨论
本研究观察到的发病率远低于先前大多数欧洲研究报告的数据。发病率在性别间的显著差异（男性高于女性）与部分研究一致，但与其他报告仅有微小差异或女性更高的研究存在分歧。这种差异主要归因于bvFTD和PSP/CBS亚型在男性中的发病率约为女性的两倍。与既往报告一致，PPA患者的中位生存期长于其他临床亚型。研究还观察到，在50-54岁年龄组发病的PSP/CBS患者生存期最长，而老年患者生存期更短，这可能与诊断延迟或合并症增多有关。
研究优势在于基于人群、高捕获率的数据收集，以及依据严格诊断标准进行的病例确认。局限性在于可能存在漏报或诊断延迟导致的偏倚。总体而言，这项研究为了解FTLD在大型中欧人群中的真实流行病学特征提供了重要数据，并强调了不同临床亚型在发病率和预后上的异质性。未来需要进一步研究，以了解种族、环境和社会背景因素与FTLD谱系之间的相互作用。
