LncRNA CASC2/miR-193a-3p/RBM24轴在促进乳头状甲状腺癌发生中的作用机制

《NATURWISSENSCHAFTEN》：Promoting mechanisms of papillary thyroid carcinoma by the LncRNA CASC2/miR-193a-3p/RBM24 axis

甲状腺乳头状癌（PTC）的ceRNA网络研究发现核心轴CASC2/miR-193a-3p/RBM24调控增殖、凋亡及运动性，为治疗靶点提供依据。

　　

摘要

乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，其特点是发病率高且预后不良。竞争性内源性RNA（ceRNA）网络具有系统性和复杂性，涵盖了多种非编码RNA，为癌症发病机制提供了新的见解。本研究探讨了ceRNA在PTC发病机制中的作用途径。通过分析GEO数据库中的数据，发现了PTC中差异表达的mRNA（DEmRNAs）和lncRNA（DElncRNAs），共鉴定出49个DElncRNAs以及两个关键基因：RBM24和LIPI。随后预测了其中119个共有的microRNA（miRNAs），并构建了一个全面的ceRNA调控网络。利用Cytoscape中的cytoHubba插件，确定lncRNA CASC2/miR-193a-3p/RBM24为核心调控轴。通过公共数据集和临床组织样本的表达分析发现，PTC中CASC2和RBM24的表达显著下调，而miR-193a-3p的表达上调。双荧光素酶实验验证了CASC2–miR-193a-3p及miR-193a-3p–RBM24之间的结合。在IHH4细胞中，CASC2的敲低促进了细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而miR-193a-3p的抑制部分逆转了这些效应。RBM24的作用实验表明，降低RBM24CASC2的敲低促进了肿瘤生长。本研究首次将lncRNA CASC2/miR-193a-3p/RBM24确定为PTC进展的关键调控因子。该调控轴通过影响细胞的增殖、凋亡和迁移能力，揭示了PTC的分子机制，并指出了潜在的治疗干预靶点。