综述：加巴喷丁恩卡卡比尔与普瑞巴林治疗不安腿综合征的利弊风险比较：基于剂量-反应模型的网络荟萃分析

加巴喷丁恩卡西卜与普瑞巴林治疗不安腿综合征的疗效及安全性对比研究，通过剂量反应模型网络meta分析显示两者在IRLS评分和 CGI-I应答率方面均存在剂量依赖关系，但GEn的ED50（93.80mg/d）低于普瑞巴林（123.55mg/d），而治疗指数（TI）分别为1.08-1.20和0.84-1.19，提示需优化剂量平衡疗效与风险。

　　

摘要

目的

加巴喷丁恩卡比尔（Gabapentin enacarbil，简称GEn）和普瑞巴林（Pregabalin）被认为是治疗不安腿综合征（Restless Legs Syndrome，RLS）的一线药物。然而，人们仍然对这两种药物的剂量限制性副作用存在担忧。本研究旨在通过基于剂量-反应模型的网络荟萃分析（Network Meta-Analysis，MBNMA）来阐明它们的获益-风险特征差异。

方法

本研究进行了系统评价和剂量-反应MBNMA，以评估GEn和普瑞巴林对国际不安腿综合征研究组评分量表（International RLS Study Group Rating Scale，IRLS）得分、研究者启动的临床总体印象改善量表（Clinical Global Impression-Improvement，CGI-I）上的应答率以及治疗过程中出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Events，TEAE）发生率的影响。同时计算了剂量-反应曲线（Dose-Response Curves，DRC）、模型推导出的中效剂量（Median Effective Dose，ED₅₀）和中毒剂量（Median Toxic Dose，TD₅₀）以及治疗指数（Therapeutic Index，TI = TD₅₀/ED₅₀）。

结果

共分析了15项研究，涉及2,885名参与者。剂量-反应曲线仅显示普瑞巴林对IRLS得分有剂量-反应关系；而对于GEn和普瑞巴林，则分别显示了它们对CGI-I应答率、嗜睡和头晕等不良事件的发生率也存在剂量-反应关系。根据CGI-I应答率，模型推导出的GEn和普瑞巴林的ED₅₀分别为93.80 mg/d和123.55 mg/d。模型推导出的GEn和普瑞巴林引起嗜睡和头晕的TD₅₀分别为112.85 mg/d和101.59 mg/d以及106.08 mg/d和104.83 mg/d。在模型推导出的ED₅₀和TD₅₀剂量下，GEn和普瑞巴林之间的疗效差异无统计学意义。GEn和普瑞巴林的治疗指数（TI）分别为1.08至1.20和0.84至1.19。

结论

根据模型推导出的ED₅₀和TD₅₀，GEn和普瑞巴林的治疗指数（TI）较窄。本研究的结论可为未来研究最佳剂量方案提供参考，从而最大化疗效并最小化风险。