《HemaSphere》：Autologous stem cell transplantation in major T-cell lymphoma entities: An analysis by the EBMT Lymphoma Working Party
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本文基于欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）的大型多中心回顾性队列数据，系统分析了自体干细胞移植（auto-SCT）作为主要外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括PTCL NOS、AITL和ALK-阴性ALCL）一线巩固或挽救性治疗的真实世界疗效与预后因素。研究证实，auto-SCT在前线应用时显示出极佳的生存获益，在复发/难治（r/r）场景中亦取得令人惊喜的良好结果，为当前靶向治疗仍作用有限的情况下提供了有力、可及的治疗选择。
本研究是一项回顾性、基于登记的多中心研究，数据由欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）的淋巴瘤工作组（LWP）提供。研究纳入了2010年1月至2022年12月期间被诊断为外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）以及间变性大细胞淋巴瘤激酶（ALK）阴性型间变性大细胞淋巴瘤（ALK-阴性ALCL）的成年患者，这些患者在疾病一线（up-front）或复发/难治（r/r）状态下接受了首次自体干细胞移植（auto-SCT）。诊断基于当地病理报告，疾病状态根据标准标准评估。研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、非复发死亡率（NRM）和复发率（RI），均从移植之日起计算。统计分析使用Kaplan-Meier方法、竞争风险模型和Cox比例风险回归模型进行。
一、 前线自体干细胞移植
共有2082名患者接受了一线auto-SCT，主要基线特征显示患者群体中AITL占39.4%，PTCL-NOS占36.7%，ALK-阴性ALCL占23.9%。大多数患者（87.5%）在移植前接受了蒽环类药物为基础的化疗。移植时的缓解状态为完全缓解（CR）的患者占75.5%，部分缓解（PR）占24.5%。大多数患者（78.4%）移植时的卡氏功能状态评分≥90。2010年至2022年间，每年进行的一线auto-SCT数量增加了六倍以上。
前线auto-SCT后的中位随访时间为2.1年，3年PFS率为55.2%（95% CI，52.5%–57.9%），3年OS率为73.1%（95% CI，70.5%–75.4%）。3年RI为40.6%（95% CI：37.9%–43.2%），3年NRM为4.2%（95% CI：3.2%–5.3%）。一线auto-SCT失败后，有14.5%的患者接受了异基因干细胞移植（allo-SCT）。
单变量分析显示，移植时为CR的患者生存期显著优于PR患者，这主要是由于3年RI显著更低：35.9%（95% CI：32.9%–38.9%） vs. 54.5%（95% CI：48.9%–59.7%）。这一观察在移植时为完全代谢缓解（CMR）与非CMR的患者比较中也成立。不同病理类型之间的3年NRM率无显著差异，但ALK-阴性ALCL患者的RI显著低于PTCL NOS和AITL患者。实体特异性分析显示，ALK-阴性ALCL患者的PFS和OS率最高。估计的5年PFS在ALK-阴性ALCL、AITL和PTCL NOS中分别为58.5% vs. 41.3% vs. 42.4%，5年OS分别为75.8% vs. 66% vs. 58.6%。
多变量分析显示，女性性别与更好的PFS、OS以及更低的RI相关。高龄和移植时为PR状态与较低的PFS和OS以及较高的RI相关。与ALK-阴性ALCL相比，PTCL NOS的OS较低。对于NRM，只有移植时年龄较大与风险增加相关。
二、 挽救性自体干细胞移植
共有1249名患者接受了挽救性auto-SCT。中位年龄为58岁，65.6%为男性。移植时缓解状态为CR的患者占58.7%，PR占31.7%，疾病稳定/进展（SD/PD）占9.7%。59.1%的患者有PET影像结果，其中62.5%为CMR。大多数患者（78.7%）在移植前接受了BEAM方案或类似方案的高剂量治疗。与一线移植类似，每年进行的挽救性auto-SCT数量以及患者中位年龄均随时间增加。15.5%的患者在挽救性auto-SCT失败后接受了allo-SCT。
挽救性auto-SCT后的中位随访时间为2.6年，3年PFS率为42.6%（95% CI：39.2%–46.0%），3年OS率为59.5%（95% CI：56.1%–62.8%）。3年RI为51.2%（95% CI：47.7%–54.5%），3年NRM为6.2%（95% CI：4.8%–7.9%）。估计的5年PFS、OS、RI和NRM分别为36.5%、51.8%、55.8%和7.7%。
单变量分析显示，移植时为CR的患者生存期显著优于PR或SD/PD的患者。在病理类型方面，ALK-阴性ALCL患者的生存结果再次显著优于AITL和PTCL NOS患者。与BEAM方案相比，非BEAM方案的移植前处理与更高的NRM相关。
结论
这项基于EBMT登记库的大规模分析证实，自体干细胞移植（auto-SCT）在主要T细胞淋巴瘤实体（PTCL NOS、AITL、ALK-阴性ALCL）中，无论作为一线巩固治疗还是复发/难治性疾病的挽救治疗，均是一种有效且耐受性良好的治疗选择。一线auto-SCT显示出优秀的长期生存结局，3年OS率达到73.1%。即使在挽救性治疗中，3年OS率也达到令人惊喜的59.5%，为复发患者提供了显著的生存机会。研究确定了几个关键预后因素：ALK-阴性ALCL的预后显著优于PTCL NOS和AITL；移植时达到完全缓解（CR）是获得最佳结局的最重要预测因素之一；女性性别和较年轻年龄与更好的生存结果相关；而男性、高龄和移植时为非CR状态则与不良预后相关。尽管靶向治疗（如用于ALK-阴性ALCL的维布妥昔单抗）已在某些场景中整合使用，但auto-SCT在当前T细胞淋巴瘤的治疗中仍扮演着核心角色，尤其是在靶向疗法作用仍有限的情况下。研究结果支持继续将auto-SCT作为符合条件患者的标准治疗策略，并强调了根据疾病亚型、患者性别、年龄和移植前反应状态进行个体化治疗决策的重要性。
