源自神经干细胞的囊泡PA2G4可诱导ANXA2降解，从而促进线粒体自噬并缓解脑缺血/再灌注过程中的神经元氧化应激

《Apoptosis》：Neural stem cell-derived exosomal PA2G4 induces ANXA2 degradation to promote mitophagy and alleviate neuronal oxidative stress in cerebral ischemia/reperfusion

研究证实神经干细胞外泌体通过递送PA2G4蛋白招募WWP2，介导ANXA2泛素化降解，激活自噬体减轻氧化应激，有效改善MCAO/R小鼠神经功能损伤。

　　

摘要

脑缺血/再灌注损伤（CI/RI）是脑血管疾病（如中风）的常见并发症，其特征是线粒体功能障碍。本研究探讨了由神经干细胞（NSCs）衍生的外泌体（NSC-Exo）释放的增殖相关蛋白2G4（PA2G4）通过调节线粒体自噬在救治大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）中的作用。研究人员提取并鉴定了NSC-Exo。NSC-Exo的治疗减轻了MCAO/R诱导的小鼠的神经功能障碍，降低了海马组织中的氧化应激和炎症反应，并减少了神经元凋亡。我们利用生物信息学分析和RNA测序技术分析了NSC-Exo治疗对分子机制的影响。PA2G4在NSC-Exo中富集，而神经元中缺乏PA2G4会削弱NSC-Exo对海马神经元损伤的缓解作用，并抑制线粒体自噬。NSC-Exo将PA2G4传递给WW结构域蛋白2（WWP2），从而介导Annexin A2（ANXA2）的泛素化及降解；PA2G4或WWP2的过表达可逆转ANXA2过表达对MCAO损伤的加重作用。这些发现表明，NSC-Exo传递的PA2G4通过招募WWP2来介导ANXA2的泛素化，进而激活线粒体自噬，从而减轻MCAO/R中海马神经元中的氧化应激。本研究为CI/RI的治疗提供了一个新的靶点。

图形摘要

NSC-Exo传递的PA2G4招募WWP2，通过调控Annexin A2的泛素化修饰来激活线粒体自噬，从而减轻MCAO/R小鼠海马神经元中的氧化应激。

脑缺血/再灌注损伤（CI/RI）是脑血管疾病（如中风）的常见并发症，其特征是线粒体功能障碍。本研究探讨了由神经干细胞（NSCs）衍生的外泌体（NSC-Exo）释放的增殖相关蛋白2G4（PA2G4）通过调节线粒体自噬在救治大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）中的作用。研究人员提取并鉴定了NSC-Exo。NSC-Exo的治疗减轻了MCAO/R诱导的小鼠的神经功能障碍，降低了海马组织中的氧化应激和炎症反应，并减少了神经元凋亡。我们利用生物信息学分析和RNA测序技术分析了NSC-Exo治疗对分子机制的影响。PA2G4在NSC-Exo中富集，而神经元中缺乏PA2G4会削弱NSC-Exo对海马神经元损伤的缓解作用，并抑制线粒体自噬。NSC-Exo将PA2G4传递给WW结构域蛋白2（WWP2），从而介导Annexin A2（ANXA2）的泛素化及降解；PA2G4或WWP2的过表达可逆转ANXA2过表达对MCAO损伤的加重作用。这些发现表明，NSC-Exo传递的PA2G4通过招募WWP2来介导ANXA2的泛素化，从而激活线粒体自噬，从而减轻MCAO/R中海马神经元中的氧化应激。本研究为CI/RI的治疗提供了一个新的靶点。

图形摘要

NSC-Exo传递的PA2G4招募WWP2，通过调控Annexin A2的泛素化修饰来激活线粒体自噬，从而减轻MCAO/R小鼠海马神经元中的氧化应激。