Esculetin 通过 IL-17/NF-κB 信号通路改善肠道黏膜功能，从而缓解大鼠的 IgA 肾病

《Toxicological Research》：Esculetin alleviates IgA nephropathy in rats by improving intestinal mucosal function through the IL-17/NF-κB signaling

IgA肾病（IgAN）进展受肠道屏障破坏影响，esculetin通过抑制IL-17/NF-κB通路减轻肾损伤并改善肠道屏障功能，动物实验显示其降低尿蛋白、血生化指标及炎症因子水平。

　　

摘要

基于“肠道-肾脏轴”理论，肠道屏障功能的破坏被认为是IgA肾病（IgAN）发生和发展的一个促成因素。从药用植物Cortex Fraxin中分离出的生物活性化合物esculetin已被证明具有保护肾脏和肠道免受损伤的作用。本研究旨在评估esculetin对IgAN进展的影响及其相关机制。实验中，Sprague–Dawley大鼠被给予牛血清白蛋白（BSA）、脂多糖（LPS）和四氯化碳（CCL4）以建立IgAN动物模型，在此期间每天口服给予esculetin（100 mg/kg），持续12周。收集24小时尿液样本以检测蛋白尿水平后，对大鼠进行解剖，并采集血液样本以检测血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）以及血清IgA、IL-17和促炎细胞因子的水平。肾脏和肠道组织经过苏木精-伊红（HE）、过碘酸-希夫（PAS）和阿尔辛蓝-过碘酸-希夫（AB/PAS）染色、免疫荧光和免疫组化染色、RT-qPCR及Western blotting处理，以观察组织病理变化、IgA在肾小球中的沉积情况以及紧密连接蛋白、IL-17和NF-κB通路相关分子的表达情况。结果表明，esculetin的使用可降低24小时蛋白尿、BUN和SCr水平，减轻肾脏病理损伤，抑制IgA在肾小球中的沉积，并降低IgAN大鼠血清中的IgA和促炎细胞因子水平。此外，esculetin还能减轻肠道组织的病理损伤，增加产生黏蛋白的杯状细胞数量，并增强肠道组织中紧密连接蛋白的表达。同时，esculetin还能下调IgAN大鼠血清、肾脏和肠道中的IL-17水平，以及肾脏和肠道中的p-NF-κB p65和p-IκBα水平。通过抑制IL-17/NF-κB信号通路，esculetin在IgAN大鼠模型中既发挥了肾脏保护作用，也发挥了肠道黏膜屏障的保护作用。