上调microRNA-185-5p通过调控CDC42来缓解妊娠糖尿病中的胎盘炎症反应

《The FASEB Journal》：Up-Regulation of microRNA-185-5p Alleviates Placental Inflammatory Response in Gestational Diabetes Mellitus by Regulating CDC42

妊娠糖尿病（GDM）胎盘炎症中miR-185-5p通过靶向CDC42调控JNK/P38 MAPK-ATF2通路，抑制炎症因子释放。摘要：miR-185-5p在GDM胎盘中下调，直接结合CDC42启动子，通过抑制JNK/P38 MAPK磷酸化及下游ATF2表达，减轻胎盘炎症和细胞凋亡，为GDM机制提供新靶点。

　　

摘要

妊娠糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠相关疾病，其特征是胰岛素抵抗、慢性炎症和胎盘功能障碍。微小RNA（miRNAs）是胎盘发育和免疫稳态的重要调节因子。本研究探讨了miR-185-5p通过CDC42-JNK/P38 MAPK-ATF2通路在GDM相关胎盘炎症中的作用。利用公共数据库确定CDC42是miR-185-5p的潜在靶标。通过RT-qPCR分析GDM患者和对照组的胎盘组织中miR-185-5p和CDC42的表达，并通过双荧光素酶检测验证其直接结合情况。利用高糖诱导的HTR8/SVneo滋养层模型测试miR-185-5p和CDC42调控对细胞增殖、凋亡和细胞因子释放的影响。在体内实验中，使用GDM小鼠模型评估干预后的胎盘炎症、结构及信号通路变化。研究发现GDM胎盘中的miR-185-5p表达下调而CDC42表达上调，两者呈显著负相关。miR-185-5p直接结合到CDC42的3′-UTR区域。在高糖处理的HTR8/SVneo细胞中，上调miR-185-5p或沉默CDC42可逆转葡萄糖诱导的细胞增殖抑制，减少凋亡，并抑制TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。在GDM小鼠中，miR-185-5p过表达或CDC42敲低显著降低了胎盘和血清中的促炎细胞因子表达，抑制JNK和P38 MAPK的磷酸化，并下调下游的ATF2。miR-185-5p通过靶向CDC42来调节JNK/P38 MAPK-ATF2通路，从而减轻GDM中的胎盘炎症。这一通路可能参与了GDM相关胎盘功能障碍的慢性炎症机制。

图形摘要

miR-185-5p在妊娠糖尿病患者的胎盘中表达下调，并直接作用于CDC42。滋养层细胞和GDM小鼠模型表明，增加miR-185-5p表达或抑制CDC42可抑制JNK/P38 MAPK–ATF2通路，减少胎盘炎症细胞因子的产生，从而揭示了参与GDM相关胎盘炎症的调控通路。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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