远程缺血预处理可以防止蒽环类药物的心脏毒性，同时不会影响其抗肿瘤作用

《Basic Research in Cardiology》：Remote ischemic conditioning protects against anthracycline cardiotoxicity without impairing its antitumor activity

蒽环类抗生素心脏毒性研究：肿瘤负载小鼠模型显示远程缺血预适应（RIC）可保留左心室射血分数，减轻早期心脏萎缩，改善生存趋势，且不降低蒽环类对肿瘤的抑制作用，证实RIC作为安全有效的非药物策略具有转化潜力。

　　

摘要

蒽环类药物仍是许多癌症类型治疗的基石；然而，它们的心脏毒性会导致相当比例的患者出现心脏功能障碍，从而最终影响长期生活质量。目前很少有策略被证明能有效预防蒽环类药物引起的心脏毒性（AIC）。其中，远程缺血预处理（RIC）被认为是一种最有前景的方法，在临床前研究中显示出强大的心脏保护作用，目前正在临床试验中进行评估。然而，尚不清楚这种干预措施在保护心脏的同时，是否也会无意中保护肿瘤免受蒽环类药物的细胞毒性影响，从而降低其抗肿瘤效果。在这项研究中，我们探讨了RIC是否能在携带肿瘤的小鼠模型中预防AIC，从而同时评估心脏和肿瘤的反应。使用DMBA/TPA方案在CD1小鼠体内诱导皮肤肿瘤，随后每周进行一次多柔比星（5 mg/kg）的腹腔注射。携带肿瘤的小鼠被随机分为两组：一组仅接受多柔比星治疗，另一组则同时接受多柔比星和每周一次的RIC（三次5分钟的后肢缺血/再灌注循环）。通过纵向超声心动图评估心脏功能，同时在整个实验过程中监测肿瘤生长、存活率和体重变化。与未治疗的对照组相比，多柔比星治疗降低了总体存活率，抑制了肿瘤生长，并引起了左心室收缩功能障碍和心脏萎缩。RIC保持了左心室射血分数，部分减轻了早期左心室萎缩，并显示出改善存活率的趋势，同时没有降低多柔比星的抗肿瘤效果，因为两组之间的肿瘤抑制程度相当。这些发现表明，在携带肿瘤的小鼠中进行RIC可以在蒽环类药物化疗期间保护心脏收缩功能，而不影响该药物的抗肿瘤效果。这些结果支持RIC作为一种简单、安全且低成本的非药物策略，有助于减轻AIC，对肿瘤患者具有潜在的临床应用价值。