hsa_circ_0006156 通过 miR-942-5p/NCOA4 轴在胃癌中诱导铁死亡来抑制恶性进展

《Biochemical Genetics》：hsa_circ_0006156 Suppresses Malignant Progression by Inducing Ferroptosis in Gastric Cancer Via miR-942-5p/NCOA4 Axis

胃癌恶性高发，预后差。hsa_circ_0006156表达下调与其临床分期相关。过表达该circRNA抑制胃癌细胞增殖迁移，并诱导铁死亡，其机制涉及miR-942-5p/NCOA4轴。

　　

摘要

胃癌是一种发病率高且预后较差的恶性肿瘤。特定环状RNA（circRNA）hsa_circ_0006156在胃癌组织中的表达水平显著低于正常组织。hsa_circ_0006156表达的变化与胃癌的分化程度、淋巴结转移以及患者预后相关，但其背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们通过基因工程使细胞过表达hsa_circ_0006156，并建立了携带HGC-27肿瘤异种移植的裸鼠模型。我们使用CCK-8实验检测细胞活力，通过qRT-PCR定量RNA水平，利用伤口愈合实验和Transwell实验评估细胞迁移能力，通过检测活性氧（ROS）、Fe²⁺、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的水平来测定细胞铁死亡（ferroptosis）的程度。此外，还通过双荧光素酶报告基因实验研究了RNA的结合情况。实验结果表明，在胃癌细胞中，hsa_circ_0006156的表达降低；而上调hsa_circ_0006156则能够抑制胃癌细胞的生长、迁移和扩散。此外，hsa_circ_0006156的过表达还能诱导细胞铁死亡，并同时抑制胃癌细胞的生长。miR-942-5p通过与hsa_circ_0006156和NCOA4的相互作用来调节细胞铁死亡的发生。在胃癌细胞中，我们的研究结果表明，hsa_circ_0006156通过hsa_circ_0006156/miR-942-5p/NCOA4轴介导细胞铁死亡的发生。

图形摘要

胃癌是一种发病率高且预后较差的恶性肿瘤。特定环状RNA（circRNA）hsa_circ_0006156在胃癌组织中的表达水平显著低于正常组织。hsa_circ_0006156表达的变化与胃癌的分化程度、淋巴结转移以及患者预后相关，但其背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们通过基因工程使细胞过表达hsa_circ_0006156，并建立了携带HGC-27肿瘤异种移植的裸鼠模型。我们使用CCK-8实验检测细胞活力，通过qRT-PCR定量RNA水平，利用伤口愈合实验和Transwell实验评估细胞迁移能力，通过检测活性氧（ROS）、Fe²⁺、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的水平来测定细胞铁死亡（ferroptosis）的程度。此外，还通过双荧光素酶报告基因实验研究了RNA的结合情况。实验结果表明，在胃癌细胞中，hsa_circ_0006156的表达降低；而上调hsa_circ_0006156则能够抑制胃癌细胞的生长、迁移和扩散。此外，hsa_circ_0006156的过表达还能诱导细胞铁死亡，并同时抑制胃癌细胞的生长。miR-942-5p通过与hsa_circ_0006156和NCOA4的相互作用来调节细胞铁死亡的发生。在胃癌细胞中，我们的研究结果表明，hsa_circ_0006156通过hsa_circ_0006156/miR-942-5p/NCOA4轴介导细胞铁死亡的发生。

图形摘要